Xarelto 10 mg - istruzioni ufficiali per l'uso

Numero di registrazione: LSR-009820/09

Nome commerciale: XARELTO ®

Nome internazionale non proprietario: Rivaroxaban

Forma di dosaggio: compresse rivestite con film

ingredienti:

1 compressa rivestita con film contiene:
Ingrediente attivo: rivaroxaban micronizzato - 10 mg
Eccipienti: cellulosa microcristallina - 40 mg, sodio croscaramelloso - 3 mg, ipromellosa 5 cp - 3 mg, lattosio monoidrato - 27,90 mg, magnesio stearato - 0,60 mg, sodio lauril solfato - 0,50 mg; guscio: ossido di ferro colorante rosso - 0.015 mg, ipromellosa 15cP - 1.500 mg, macrogol 3350 - 0.500 mg, diossido di titanio - 0.485 mg.

descrizione

Compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore rosa; il metodo di estrusione è inciso: da un lato - un triangolo con un dosaggio (10), dall'altro - una croce Bayer di marca. Tipo di compresse in una pausa: massa omogenea di colore bianco, circondata da una conchiglia rosa.

Categoria farmacoterapeutica: inibitori diretti del fattore Xa

Codice ATX: B01AF01

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica
Meccanismo di azione
Rivaroxaban è un inibitore diretto altamente selettivo del fattore Xa, che ha un'alta biodisponibilità quando somministrato per via orale.
L'attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso la via di coagulazione interna ed esterna svolge un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.
Effetti farmacodinamici
Nell'uomo è stata osservata l'inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina e strettamente correlato con le concentrazioni plasmatiche (r = 0,98) se il kit Neoplastin è utilizzato per l'analisi. Quando si usano altri reagenti, i risultati saranno diversi. Il tempo di protrombina deve essere misurato in secondi, poiché l'INR (International Normalized Ratio) è calibrato e certificato solo per derivati ​​cumarinici e non può essere usato per altri anticoagulanti. Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica di grandi dimensioni, il 5/95 percento per il tempo di protrombina (Neoplastin) 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola (cioè al massimo effetto) varia da 13 a 25 secondi.
Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente il tempo di tromboplastina parziale attivata (ACTV) e il risultato di HepTest; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.
Durante il trattamento con rivaroxaban, non è richiesto il monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue. Tuttavia, se esiste una motivazione clinica per questo (ad esempio, in caso di sovradosaggio del farmaco o, se necessario, intervento chirurgico di emergenza), la concentrazione di rivaroxaban può essere misurata utilizzando un test quantitativo calibrato anti-fattore Xa (ad esempio, STA - Liquid Anti-Xa, produttore Diagnostics Stago CAC, Francia o simili).
In uomini e donne sani di età superiore ai 50 anni, non è stato osservato il prolungamento dell'intervallo QT sotto l'influenza di rivaroxaban.
farmacocinetica
Assorbimento e biodisponibilità
La biodisponibilità assoluta di rivaroxaban dopo una dose di 10 mg è elevata (80-100%).
Rivaroxaban è rapidamente assorbito; concentrazione massima (Cmax) è raggiunto in 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola.
Quando si riceve rivaroxaban in una dose di 10 mg con il cibo, nessuna variazione dell'AUC (area sotto la curva "concentrazione - tempo") e Cmax (concentrazione massima). Rivaroxaban in una dose di 10 mg può essere prescritto per l'ammissione durante i pasti o indipendentemente dal pasto.
La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità individuale; la variabilità individuale (coefficiente di variazione) va dal 30 al 40%, ad eccezione del giorno dell'intervento e del giorno successivo, quando la variabilità dell'esposizione è elevata (70%).
L'assorbimento di rivaroxaban dipende dal luogo di rilascio nel tratto gastrointestinale (GIT). Riduzione del 29% e del 56% in AUC e Cmax, di conseguenza, rispetto all'assunzione dell'intera pillola, è stato osservato quando il granulato di rivaroxaban è stato rilasciato nell'intestino tenue distale o nel colon ascendente. L'introduzione di rivaroxaban nel tratto gastrointestinale distale allo stomaco deve essere evitata, poiché ciò può comportare una diminuzione dell'assorbimento e, di conseguenza, dell'esposizione al farmaco.
Lo studio ha valutato la biodisponibilità (AUC e Cmax) 20 mg di rivaroxaban, assunto per via orale sotto forma di compressa frantumata in una miscela con salsa di mele o sospeso in acqua, nonché somministrato attraverso un tubo gastrico, seguito da una dieta liquida, rispetto all'assunzione di una compressa intera. I risultati hanno dimostrato un profilo farmacocinetico prevedibile dose-dipendente di rivaroxaban, mentre la biodisponibilità all'ammissione sopra indicata corrisponde a quella quando si ricevono dosi più basse di rivaroxaban.
distribuzione
Nell'uomo, una grande parte di rivaroxaban (92-95%) si lega alle proteine ​​plasmatiche, con l'albumina sierica come principale componente legante. Volume di distribuzione - moderato, Vss è di circa 50 litri.
Metabolismo ed escrezione
Quando viene somministrato circa 2/3 della dose prescritta, il rivaroxaban viene metabolizzato e successivamente escreto in parti uguali dai reni e attraverso l'intestino. La restante dose di 1/3 viene eliminata dall'escrezione renale diretta invariata, principalmente a causa della secrezione renale attiva.
Rivaroxaban è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, così come attraverso meccanismi indipendenti dal sistema citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolina e l'idrolisi dei legami ammidici.
Secondo dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per proteine ​​carrier P-gp (P-glicoproteina) e Bcrp (proteina di resistenza del cancro al seno).
Rivaroxaban immodificato è l'unico composto attivo nel plasma umano e nel plasma non sono presenti metaboliti circolanti significativi o attivi. Rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 l / h, può essere attribuita a farmaci con un basso livello di clearance. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, l'emivita finale va da 5 a 9 ore nei pazienti giovani e da 11 a 13 ore nei pazienti anziani.
Sesso / Anziani (oltre i 65 anni)
Nei pazienti anziani, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più elevate che nei pazienti giovani, il valore medio di AUC è circa 1,5 volte più alto dei valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della apparente diminuzione della clearance totale e renale.
Negli uomini e nelle donne non sono state trovate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica.
Peso corporeo
Peso corporeo troppo piccolo o ampio (inferiore a 50 kg e superiore a 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma (la differenza è inferiore al 25%).
Età dei bambini
I dati per questa categoria di età non sono disponibili.
Differenze interetniche
Non ci sono state differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e nella farmacodinamica nell'etnia caucasoide, afroamericana, latino americana, giapponese o cinese.
Insufficienza epatica
L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti classificati secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione di Child-Pu ci consente di stimare la prognosi delle malattie croniche del fegato, principalmente la cirrosi. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, un punto critico particolarmente importante nella compromissione della funzionalità epatica è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Poiché questo indicatore corrisponde a solo uno dei cinque criteri clinici / biochimici che costituiscono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a questa classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti deve essere decisa indipendentemente dalla classe secondo la classificazione Child-Pugh.
Rivaroxaban è controindicato nei pazienti con malattia epatica che si verificano con coagulopatia, causando un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.
Nei pazienti con cirrosi epatica con lieve insufficienza epatica (classe Child-Pugh A), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente (in media, è stato osservato un aumento di 1,2 volte dell'AUC di rivaroxaban) dai corrispondenti indicatori nel gruppo di controllo di soggetti sani. Non ci sono state differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.
Nei pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica di moderata gravità (classe B di Child-Pugh), l'AUC media di rivaroxaban è aumentata significativamente (2,3 volte) rispetto a volontari sani a causa della clearance significativamente ridotta della sostanza farmacologica che indica una grave malattia epatica. La soppressione dell'attività del fattore Xa era più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Il tempo di protrombina è anche 2,1 volte più alto che nei volontari sani. Utilizzando la misurazione del tempo di protrombina, viene stimata una via di coagulazione esterna, compresi i fattori di coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, che è una conseguenza di una più stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, in particolare tra tempo di concentrazione e protrombina.
Non sono disponibili dati su pazienti con insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione Child-Pugh.
Insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale è stato osservato un aumento dei livelli plasmatici di rivaroxaban, inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale, misurata dalla clearance della creatinina.
Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 80-50 ml / min, clearance della creatinina, o quando UFH è prescritto a basse dosi per mantenere la pervietà del catetere venoso centrale o arterioso.

  • Malattie epatiche che si verificano con coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento, compresi i pazienti con cirrosi delle classi B e C secondo la classificazione Child-Pugh.
  • Gravidanza e periodo di allattamento.
  • Bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età (efficacia e sicurezza nei pazienti di questa fascia di età non sono stati stabiliti).
  • insufficienza renale (la clearance della creatinina nelle donne in gravidanza non è stata stabilita.
    I dati ottenuti negli animali da esperimento hanno mostrato una tossicità pronunciata di rivaroxaban per l'organismo materno, associato all'azione farmacologica del farmaco (ad esempio, complicanze sotto forma di emorragie) e che porta a tossicità riproduttiva. Il potenziale teratogeno primario non è stato rilevato.
    A causa del possibile rischio di sanguinamento e della capacità di attraversare la placenta, rivaroxaban è controindicato in gravidanza.
    Le donne con conservata capacità riproduttiva devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con rivaroxaban.
    allattamento
    L'efficacia e la sicurezza di Xarelto ® nelle donne durante l'allattamento non sono state stabilite.
    I dati ottenuti su animali sperimentali mostrano che il rivaroxaban è escreto nel latte materno. Rivaroxaban può essere utilizzato solo dopo l'annullamento dell'allattamento al seno.
    fertilità
    Gli studi hanno dimostrato che il rivaroxaban non influenza la fertilità maschile e femminile nei ratti. La ricerca sull'effetto di rivaroxaban sulla fertilità umana non è stata condotta.

    Dosaggio e somministrazione

    Dentro, indipendentemente dal pasto.
    Al fine di prevenire la VTE durante interventi chirurgici ortopedici di grandi dimensioni, si raccomanda di prescrivere 1 compressa da 10 mg una volta al giorno.
    Durata del trattamento:
    • 5 settimane dopo un intervento chirurgico maggiore sull'articolazione dell'anca;
    • 2 settimane dopo l'intervento chirurgico al ginocchio.
    La dose iniziale deve essere assunta 6-10 ore dopo l'intervento, a condizione che venga raggiunta l'emostasi.
    Se il paziente non è in grado di inghiottire l'intera compressa, la compressa Xarelto ® può essere frantumata e miscelata con acqua o alimenti liquidi, ad esempio la salsa di mele, appena prima dell'ingestione.
    La compressa di Xarelto® schiacciata può essere somministrata tramite un tubo gastrico. La posizione della sonda nel tratto gastrointestinale deve essere ulteriormente coordinata con il medico prima di prendere Xarelto ®. La compressa frantumata deve essere somministrata attraverso un tubo gastrico in una piccola quantità di acqua, dopodiché deve essere introdotta una piccola quantità d'acqua per lavare via i resti della preparazione dalle pareti della sonda.
    Se un paziente dimentica una dose, rivaroxaban deve essere assunto immediatamente e il giorno successivo, continuare con il trattamento, 1 compressa al giorno, come prima.
    Gruppi di pazienti selezionati
    Non è richiesto un aggiustamento della dose in base all'età del paziente (oltre i 65 anni), al genere, al peso corporeo o al gruppo etnico.
    Pazienti con insufficienza epatica
    Rivaroxaban è controindicato nei pazienti con malattia epatica, accompagnato da coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.
    I pazienti con altre malattie del fegato non sono tenuti a modificare la dose.
    I limitati dati clinici disponibili in pazienti con insufficienza epatica moderata (classe B per Child-Pugh) indicano un aumento significativo dell'attività farmacologica del farmaco. I pazienti con grave insufficienza epatica (classe C di Child-Pugh) non hanno dati clinici.
    Pazienti con insufficienza renale
    Quando si prescrive rivaroxaban a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 80-50 ml / min e clearance della creatinina ®)
    Quando si trasferisce un paziente da AVK a Xarelto®, il valore del valore INR aumenterà falsamente dopo aver assunto Xarelto®. A questo proposito, l'indicatore dell'INR non può essere utilizzato per controllare l'effetto anticoagulante di Xarelto ®.
    Trasferimento di pazienti con Xarelto ® in antagonisti della vitamina K (AVK)
    Esiste la possibilità di un effetto anticoagulante insufficiente durante il trasferimento dei pazienti da Xarelto ® a AVK. Nel periodo transitorio associato al trasferimento ad un altro farmaco anticoagulante, è necessario garantire un effetto anticoagulante continuo e sufficiente. Va tenuto presente che Xarelto ® può contribuire ad aumentare l'INR.
    Quando si trasferisce un paziente da Xarelto ® a AVK, entrambi i farmaci devono essere somministrati contemporaneamente fino a quando l'INR raggiunge ≥2,0. Nei primi due giorni del periodo di transizione, deve essere utilizzata una dose standard di AVK e, successivamente, essere guidata dal valore dell'INR. Nel periodo di somministrazione congiunta di Xarelto ® e AVC MNO, deve essere determinato non prima di 24 ore (dopo il precedente, ma prima di prendere la dose successiva di Xarelto ®). Dopo la sospensione di Xarelto ®, la determinazione dell'INR con un sufficiente grado di affidabilità è possibile 24 ore dopo l'ultima dose del farmaco (vedere "Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione").
    Trasferimento di pazienti da anticoagulanti parenterali a Xarelto ®
    Quando si trasferisce un paziente da anticoagulanti parenterali a Xarelto ®, l'assunzione di Xarelto ® deve essere iniziata 0-2 ore prima della prevista somministrazione della dose successiva di farmaco parenterale (ad esempio LMWH) o durante il ritiro di un farmaco parenterale a lungo termine (ad esempio, eparina non frazionata per via endovenosa). Trasferimento di pazienti con Xarelto ® in anticoagulanti parenterali
    Interrompere l'assunzione di Xarelto ® e iniettare la prima dose di un anticoagulante parenterale durante l'uso previsto della dose successiva di Xarelto ®.

    Effetti collaterali

    La sicurezza di Xarelto® è stata valutata in quattro studi di fase III su 6097 pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore sugli arti inferiori (artroplastica totale del ginocchio o dell'anca) e 3997 pazienti ospedalizzati per ragioni mediche, trattati con Xarelto 10 mg per un massimo di 39 giorni, e anche in tre studi sul trattamento di fase III di TEV, che comprendeva 4556 pazienti che hanno assunto o 15 mg di Xarelto® due volte al giorno per 3 settimane, seguiti assumendo 20 mg del farmaco Din una volta al giorno o 20 mg una volta al giorno con una durata del trattamento fino a 21 mesi.
    Inoltre, durante i due studi di fase III, che comprendevano 7750 pazienti, sono stati ottenuti dati sulla sicurezza del farmaco in pazienti con fibrillazione atriale di origine non valvolare, che hanno ricevuto almeno una dose di Xarelto ® durante il periodo fino a 41 mesi e anche 10225 pazienti con ACS che ha ricevuto almeno una dose di 2,5 mg (due volte al giorno) o 5 mg (due volte al giorno) Xarelto ® in aggiunta alla terapia con acido acetilsalicilico o acido acetilsalicilico con clopidogrel o ticlopidina, la durata del trattamento è fino a 31 m esyatsa.
    Dato il meccanismo d'azione, l'uso di Xarelto ® può essere accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento latente o evidente da qualsiasi organo e tessuto, che può portare ad anemia post-emorragica. Il rischio di sanguinamento può aumentare nei pazienti con ipertensione arteriosa incontrollata e / o in combinazione con farmaci che agiscono sull'emostasi. Segni, sintomi e gravità (compresa la possibile morte) variano a seconda della posizione, della gravità o della durata del sanguinamento e / o dell'anemia.
    Le complicanze emorragiche possono manifestare debolezza, pallore, vertigini, mal di testa, mancanza di respiro, nonché un aumento del volume o dello shock degli arti, che non può essere spiegato da altre cause. In alcuni casi, i sintomi di ischemia miocardica, come dolore al petto e angina, si sono sviluppati a seguito dell'anemia.
    Durante l'assunzione di Xarelto ®, sono state segnalate complicazioni note secondarie a sanguinamento grave, come la sindrome spaziale interfasciale e l'insufficienza renale. Pertanto, quando si valuta la condizione di un paziente che riceve anticoagulanti, deve essere considerata la possibilità di emorragia.
    Di seguito sono riportati i dati riepilogati sull'incidenza delle reazioni avverse registrate per Xarelto®. Nei gruppi divisi per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità. A seconda della frequenza di insorgenza, molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e
    Disturbi cardiaci
    Raramente: tachicardia
    Violazioni dell'organo della visione
    Spesso: emorragia negli occhi (compresa emorragia congiuntivale)
    Disturbi dell'apparato digerente
    Spesso: gengive sanguinanti, sanguinamento gastrointestinale (incluso sanguinamento rettale), dolore al tratto gastrointestinale, dispepsia, nausea, stitichezza A, diarrea, vomito A
    Raramente: bocca secca
    Disturbi del fegato
    Raramente: anormale funzione epatica
    Raramente: ittero
    Disturbi sistemici e reazioni nel sito di iniezione
    Spesso: febbre A, edema periferico, diminuzione della forza muscolare complessiva e tono (compresa debolezza, astenia)
    Raramente: deterioramento dello stato generale di salute (compresa l'indisposizione)
    Raramente: edema locale A
    Disturbi del sistema immunitario
    Raramente: reazioni allergiche, dermatite allergica
    Lesioni, avvelenamenti e complicanze procedurali
    Spesso: emorragie dopo la procedura (tra cui anemia postoperatoria e sanguinamento dalla ferita), ematoma eccessivo con lividi
    Raramente: scarico dalla ferita A
    Raramente: pseudoaneurisma vascolare C
    Risultati della ricerca
    Spesso: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche
    Raramente: aumento della concentrazione di bilirubina, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina A, aumento dell'attività di LDH A, aumento dell'attività della lipasi A, aumento dell'attività dell'amilasi A, aumento dell'attività del GGT A
    Di rado: aumento di concentrazione della bilirubina coniugata (al concomitante aumento dell'attività di A LT o senza di esso)
    Violazioni del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo
    Spesso: dolore agli arti A
    Raramente: emartroz
    Di rado: emorragia nei muscoli
    Disturbi del sistema nervoso
    Spesso: vertigini, mal di testa
    Raramente: emorragia intracranica e intracranica, sincope a breve termine
    Patologie renali e del tratto urinario
    Spesso: sanguinamento dal tratto urogenitale (compresa ematuria e menorragia B), insufficienza renale (inclusi aumenti dei livelli di creatinina, aumento dei livelli di urea) A
    Disturbi respiratori
    Spesso: epistassi, emottisi
    Violazioni della pelle e del tessuto sottocutaneo
    Spesso: prurito (compresi casi infrequenti di prurito generalizzato), rash, ecchimosi, pelle e emorragie sottocutanee
    Raramente: orticaria
    Disturbi vascolari
    Spesso: marcata riduzione della pressione sanguigna, ematoma
    E sono stati osservati dopo grandi interventi ortopedici.
    In registrazione con il trattamento di TEV come molto frequente nelle donne di età inferiore ai 55 anni
    C sono stati registrati come infrequenti nella prevenzione della morte improvvisa e infarto del miocardio nei pazienti dopo sindrome coronarica acuta (dopo aver eseguito interventi percutanei).
    Durante il monitoraggio post-registrazione, sono stati riportati casi delle seguenti reazioni avverse, il cui sviluppo ha avuto una connessione temporanea con la somministrazione di Xarelto®. Non è possibile stimare la frequenza di insorgenza di tali reazioni avverse nel quadro del monitoraggio post-registrazione.
    Disturbi del sistema immunitario: angioedema, edema allergico. Come parte degli studi clinici di fase III (RCT), tali reazioni avverse sono state considerate infrequenti (da> 1/1000 a 1/10000 a 1/1000 a ®) giustificazione scientifica della fattibilità o dell'esperienza nell'uso della desmopressina emostatica sistemica nei pazienti trattati con Xarelto ® manca

    Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione

    Interazioni farmacocinetiche
    Rivaroxaban viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo nel fegato mediato dal sistema del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2J2), nonché dall'escrezione renale di sostanza medicinale invariata utilizzando sistemi P-gp / Bcrp (proteina P-glicoproteina / carcinoma della resistenza del cancro al seno) ( vedere la sezione farmacocinetica).
    Rivaroxaban non inibisce e non induce l'isoenzima CYP3A4 e altre importanti isoforme del citocromo.
    L'uso simultaneo di rivaroxaban e forti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P può portare ad una diminuzione della clearance renale ed epatica e, quindi, aumentare significativamente l'esposizione sistemica.
    L'uso combinato di rivaroxaban e l'agente antifungino azetico ketoconazolo (400 mg 1 volta al giorno), che è un forte inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell'AUC medio di rivaroxaban di 2,6 volte e un aumento della C mediamax rivaroxaban 1,7 volte, che è stato accompagnato da un significativo aumento degli effetti farmacodinamici del farmaco.
    La co-somministrazione di rivaroxaban e inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), un forte inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell'AUC medio di rivaroxaban di 2,5 volte e un aumento della C mediamax rivaroxaban 1.6 volte, che è stato accompagnato da un significativo aumento degli effetti farmacodinamici del farmaco.
    A questo proposito, rivaroxaban non è raccomandato per l'uso in pazienti che ricevono un trattamento sistemico con farmaci antifungini del gruppo azolico o inibitori della proteasi dell'HIV (vedere la sezione "Con cautela").
    Si prevede che altre sostanze medicinali che deprimono fortemente solo uno dei modi di escrezione di rivaroxaban - con la partecipazione di CYP3A4 o P-glicoproteina, aumenteranno la concentrazione di rivaroxaban nel plasma a valori meno significativi.
    Claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), inibendo fortemente l'isoenzima CYP3A4 e moderatamente inibendo la glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori di AUC di 1,5 volte e Cmax rivaroxaban 1,4 volte. Questo aumento ha l'ordine della normale variabilità di AUC e Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.
    L'eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), l'isoenzima CYP3A4 moderatamente inibitore e la glicoproteina P, hanno causato un aumento dei valori di AUC e Cmax rivaroxaban 1.3 volte. Questo aumento ha l'ordine della normale variabilità di AUC e Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.
    Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 80-50 ml / min), l'eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) ha causato un aumento di 1,8 volte dei valori AUC di rivaroxaban e Cmax 1,6 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale che non hanno ricevuto terapia concomitante. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina durante il periodo transitorio, l'attività del fattore anti-Xa, PiCT e HepTest possono essere analizzati se il warfarin non ha influenzato gli indicatori determinati nel loro corso.
    A partire dal 4 ° giorno dopo la sospensione di warfarin, tutte le analisi (tra cui PT, AChTV, inibizione dell'attività del fattore Xa e EPT) hanno riflesso esclusivamente l'effetto di Xarelto® (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione").
    Per valutare gli effetti farmacodinamici del warfarin durante il periodo di transizione, è possibile utilizzare l'indicatore dell'INR, misurato al momento del raggiungimento di Cmin rivaroxaban (24 ore dopo aver ricevuto una dose di rivaroxaban), perché in questo momento l'effetto di rivaroxaban sui risultati dell'analisi è minimo.
    L'interazione farmacocinetica tra warfarin e Xarelto® non è stata rilevata.
    L'interazione farmacologica di Xarelto ® con l'antagonista della vitamina K (AVK) con fenindione non è stata studiata. Per quanto possibile, si raccomanda di evitare il trasferimento di pazienti dalla terapia con Xarelto® alla terapia con AVC con feninione e viceversa.
    Esiste un'esperienza limitata nel trasferimento di pazienti dalla terapia con AVK con acenocumarolo a Xarelto®.
    Se è necessario trasferire il paziente dalla terapia con Xarelto® alla terapia con AVK con feninione o acenocumarolo, è necessario prestare particolare attenzione, il monitoraggio giornaliero degli effetti farmacodinamici dei farmaci (INR, tempo di protrombina) deve essere effettuato immediatamente prima di assumere la dose successiva di Xarelto®.
    Se è necessario trasferire il paziente dalla terapia con AVK con feninione o acenocumarolo alla terapia con Xarelto, è necessario prestare particolare attenzione, non è richiesto il controllo dell'effetto farmacodinamico dei farmaci.
    Uso concomitante di altri farmaci
    Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche clinicamente significative con l'uso simultaneo di rivaroxaban con midazolam (substrato di CYP3A4), digossina (substrato della glicoproteina P) o atorvastatina (substrato di CYP3A4 e P-gp).
    Non è stata rilevata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo.
    incompatibilità
    sconosciuto
    Impatto sui parametri di laboratorio
    L'effetto sui risultati del campione sui parametri di coagulazione (tempo di protrombina, actw, HepTest) è come previsto per quanto riguarda il meccanismo d'azione di Xarelto®.

    Istruzioni speciali

    L'uso di Xarelto ® non è raccomandato in pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con farmaci antifungini azolici (ad esempio, ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci sono forti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P. Pertanto, questi farmaci possono aumentare la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno a valori clinicamente significativi (2,6 volte in media), il che può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.
    Tuttavia, il fluconazolo antifungino azolico, un inibitore moderato del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'esposizione al rivaroxaban e può essere usato contemporaneamente con esso (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione").
    Xarelto ® deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale moderata (CK 49-30 ml / min) trattati con concomitanti farmaci che possono portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di rivaroxaban (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione ").
    Nei pazienti con insufficienza renale (la clearance della creatinina deve essere usata con cautela nei pazienti con CK 29-15 ml / min.
    Dati clinici sull'uso di rivaroxaban in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (CK ® in questi pazienti non è raccomandato (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione", "Farmacocinetica", "Farmacodinamica").
    I pazienti con grave insufficienza renale o un aumentato rischio di sanguinamento, così come i pazienti che ricevono un concomitante trattamento sistemico con farmaci antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV, devono essere attentamente monitorati per i segni di sanguinamento dopo l'inizio del trattamento.
    L'uso di Xarelto ® in interventi chirurgici per le fratture del femore prossimale non è stato studiato in studi clinici interventistici. Ci sono dati clinici limitati ottenuti in studi osservazionali in pazienti sottoposti a interventi chirurgici per le fratture degli arti inferiori, comprese le fratture del femore prossimale.
    Xarelto ®, come altri agenti antitrombotici, deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento, tra cui:

    • pazienti con tendenza al sanguinamento congenita o acquisita;
    • pazienti con ipertensione severa incontrollata;
    • pazienti con ulcera gastrica e 12 ulcera duodenale nella fase acuta;
    • pazienti che hanno avuto recentemente ulcera peptica e ulcera duodenale;
    • pazienti con retinopatia vascolare;
    • pazienti che sono stati recentemente sottoposti a emorragia intracranica o intracerebrale;
    • pazienti con patologia vascolare del cervello o del midollo spinale;
    • pazienti sottoposti a recente intervento chirurgico al cervello, al midollo spinale o agli occhi;
    • pazienti con bronchiectasie o emorragia polmonare nella storia.

    Si deve prestare attenzione se il paziente riceve contemporaneamente farmaci che influiscono sull'emostasi, come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), gli inibitori dell'aggregazione piastrinica o altri farmaci antitrombotici.
    Nei pazienti a rischio di sviluppare ulcera gastrica e ulcera duodenale, può essere prescritto un appropriato trattamento profilattico.
    Se è necessaria una diminuzione inspiegabile dell'emoglobina o della pressione arteriosa per cercare la fonte di sanguinamento.
    Durante il trattamento con rivaroxaban, non è stato osservato alcun prolungamento dell'intervallo QT.
    Quando si esegue la puntura spinale e l'anestesia epidurale / spinale in pazienti che ricevono inibitori di aggregazione piastrinica per prevenire complicanze tromboemboliche, vi è il rischio di sviluppare ematoma epidurale o spinale, che può portare a paralisi prolungata. Il rischio di questi eventi è ulteriormente aumentato con l'uso di cateteri permanenti o l'uso concomitante di farmaci che agiscono sull'emostasi. Lesioni durante l'esecuzione di puntura epidurale o spinale o di nuova puntura possono anche contribuire ad aumentare il rischio. I pazienti devono essere supervisionati per identificare segni o sintomi di disturbi neurologici (ad esempio, intorpidimento o debolezza delle gambe, disfunzione intestinale o della vescica). Se vengono rilevati disturbi neurologici, è necessaria una diagnosi e un trattamento urgenti. Il medico deve confrontare i potenziali benefici e rischi dell'intervento spinale nei pazienti che ricevono anticoagulanti o che si preparano a ricevere anticoagulanti per la prevenzione della trombosi. Al fine di ridurre il potenziale rischio di sanguinamento associato all'uso simultaneo di rivaroxaban e anestesia epidurale / spinale o puntura spinale, si deve prendere in considerazione il profilo farmacocinetico di rivaroxaban. L'installazione o la rimozione di un catetere epidurale o di una puntura lombare è meglio eseguita quando l'effetto anticoagulante di rivaroxaban è valutato come debole. Il catetere epidurale viene rimosso non prima di 18 ore dopo l'ultima dose di Xarelto ®. Xarelto ® non deve essere prescritto prima di 6 ore dopo la rimozione del catetere epidurale. Nel caso di una puntura traumatica, la nomina di Xarelto ® deve essere posticipata per 24 ore.
    Se è necessaria una procedura invasiva o un intervento chirurgico, Xarelto ® deve essere sospeso almeno 24 ore prima dell'intervento, se possibile, e sulla base del parere del medico.
    Se la procedura non può essere posticipata, l'aumento del rischio di sanguinamento deve essere valutato rispetto alla necessità di un intervento urgente.
    Il ricevimento di Xarelto ® deve essere ripreso dopo una procedura invasiva o un intervento chirurgico, a condizione che siano disponibili parametri clinici appropriati e un'emostasi adeguata (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche / Metabolismo ed eliminazione").
    Dati di sicurezza ottenuti da studi preclinici
    Ad eccezione degli effetti associati al potenziamento dell'azione farmacologica (sanguinamento), l'analisi dei dati preclinici ottenuti in studi sulla sicurezza farmacologica non ha rivelato alcun pericolo specifico per l'uomo.

    Impatto sulla capacità di guidare / lavorare con macchinari in movimento

    Quando si utilizza Xarelto ®, ci sono stati casi di svenimento e vertigini (vedere la sezione "Effetti collaterali"). I pazienti che manifestano queste reazioni avverse non devono guidare e lavorare con macchinari in movimento.

    Modulo di rilascio

    Compresse rivestite con film di 10 mg.
    Per produzione presso Bayer AG, Germania:
    Su 5 o su 10 targhe in bolle da Al / PP o Al / PVC-PVDH.
    1 blister con 5 compresse, 1, 3 o 10 blister con 10 compresse in una scatola di cartone insieme alle istruzioni per l'uso.
    Per produzione presso Bayer Healthcare Manufacturing S.L., Italia:
    Su 10 targhe in bolle da Al / PP o Al / PVC-PVDH.
    Su 3 o 10 bolle con 10 targhe in un pacco di cartone insieme con l'istruzione per applicazione.

    Periodo di validità

    3 anni
    Non utilizzare oltre la data di scadenza stampata sulla confezione.

    Xarelto 20 mg 15 mg - istruzioni per l'uso ufficiali

    Numero di registrazione: LP-001457

    Nome commerciale: Xarelto ®

    Nome internazionale non proprietario: rivaroxaban

    Forma di dosaggio: compresse rivestite con film

    ingredienti:

    Una compressa rivestita con film contiene:
    Ingrediente attivo: rivaroxaban micronizzato 15 mg o 20 mg,
    Eccipienti: cellulosa microcristallina - 37,50 mg o 35,00 mg, sodio croscarmellosio - 3,00 mg, ipromellosa 5cP - 3,00 mg, lattosio monoidrato - 25,40 mg o 22,90 mg, magnesio stearato - 0, 60 mg, sodio lauril solfato - 0,50 mg; guscio: ossido di ferro rosso - 0,150 mg o 0,350 mg, ipromellosa 15cP - 1,50 mg, macrogol 3350 - 0,50 mg, diossido di titanio - 0,350 mg o 0,150 mg, rispettivamente.

    descrizione

    Compresse 15 mg: compresse rotonde biconvesse di colore rosa-marrone, rivestite con film; il metodo di estrusione viene utilizzato per l'incisione: su un lato - un triangolo con la designazione del dosaggio "15", sull'altro - una croce Bayer con marchio. Tipo di tablet in pausa: massa omogenea di colore bianco, circondata da un guscio di colore rosa-marrone.
    Compresse 20 mg: compresse rotonde biconvesse di colore rosso-marrone, rivestite con film; il metodo di estrusione ha causato l'incisione: da un lato - un triangolo con la designazione del dosaggio "20", dall'altro - il marchio Bayer croce. Tipo di compressa in pausa: massa omogenea di colore bianco, circondata da un guscio di colore rosso-marrone.

    Categoria farmacoterapeutica: inibitori diretti del fattore Xa

    Codice ATX: B01AF01

    Proprietà farmacologiche

    farmacodinamica
    Meccanismo di azione
    Rivaroxaban è un inibitore diretto altamente selettivo del fattore Xa, che ha un'alta biodisponibilità quando somministrato per via orale.
    L'attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso la via di coagulazione interna ed esterna svolge un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.
    Effetti farmacodinamici
    Nell'uomo è stata osservata l'inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina e si correla bene con le concentrazioni plasmatiche (r = 0,98) se il kit Neoplastin® viene utilizzato per l'analisi. Quando si usano altri reagenti, i risultati saranno diversi. Il tempo di protrombina deve essere misurato in secondi, poiché l'INR (International Normalized Ratio) è calibrato e certificato solo per derivati ​​cumarinici e non può essere usato per altri anticoagulanti.
    Nei pazienti con fibrillazione atriale di origine non valvolare, prendendo rivaroxaban per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico, il 5/95 percento per il tempo di protrombina (Neoplastin®) 1-4 ore dopo l'assunzione della compressa (cioè al massimo effetto) varia da 14 a 40 secondi in pazienti che assumevano 20 mg una volta al giorno e da 10 a 50 secondi in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml / min), assumendo 15 mg una volta al giorno.
    Nei pazienti trattati con rivaroxaban per il trattamento e la prevenzione della recidiva di trombosi venosa profonda (TVP) e embolia polmonare (PE), 5/95% per tempo di protrombina (Neoplastin ®) 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa (es. effetto massimo) vanno da 17 a 32 secondi nei pazienti che assumono 15 mg due volte al giorno e da 15 a 30 secondi nei pazienti che assumono 20 mg una volta al giorno.
    Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e il risultato di HepTest ®; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.
    Inoltre, se esiste una motivazione clinica per questo, la concentrazione di rivaroxaban può essere misurata utilizzando un test Xa quantitativo anti-fattore calibrato.
    Durante il trattamento con Xarelto ® non è richiesto il monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue.
    In uomini e donne sani di età superiore ai 50 anni, non è stato osservato il prolungamento dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma sotto l'influenza di rivaroxaban.
    farmacocinetica
    Assorbimento e biodisponibilità
    La biodisponibilità assoluta di rivaroxaban dopo una dose di 10 mg è elevata (80-100%).
    Rivaroxaban è rapidamente assorbito; concentrazione massima (Cmax) è raggiunto in 2-4 ore dopo l'assunzione della pillola.
    Quando si riceve rivaroxaban in una dose di 10 mg con il cibo, nessuna variazione dell'AUC (area sotto la curva "concentrazione - tempo") e Cmax (concentrazione massima). La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità individuale; la variabilità individuale (coefficiente di variazione) varia dal 30 al 40%.
    In relazione a un ridotto grado di assorbimento, quando si assumevano 20 mg a stomaco vuoto, si osservava una biodisponibilità del 66%. Assumendo Xarelto ® 20 mg con il cibo, è stato osservato un aumento dell'AUC medio del 39% rispetto al digiuno, che mostra un assorbimento quasi completo e una elevata biodisponibilità.
    L'assorbimento di rivaroxaban dipende dal luogo di rilascio nel tratto gastrointestinale (GIT). Riduzione del 29% e del 56% in AUC e Cmax, di conseguenza, rispetto all'assunzione dell'intera pillola, è stato osservato quando il granulato di rivaroxaban è stato rilasciato nell'intestino tenue distale o nel colon ascendente. L'introduzione di rivaroxaban nel tratto gastrointestinale distale allo stomaco deve essere evitata, poiché ciò può comportare una diminuzione dell'assorbimento e, di conseguenza, dell'esposizione al farmaco.
    Lo studio ha valutato la biodisponibilità (AUC e Cmax) 20 mg di rivaroxaban, assunto per via orale sotto forma di compressa frantumata in una miscela con salsa di mele o sospeso in acqua, nonché somministrato attraverso un tubo gastrico, seguito da una dieta liquida, rispetto all'assunzione di una compressa intera. I risultati hanno dimostrato un profilo farmacocinetico prevedibile dose-dipendente di rivaroxaban, mentre la biodisponibilità all'ammissione sopra indicata corrisponde a quella quando si ricevono dosi più basse di rivaroxaban.
    distribuzione
    Nell'uomo, una grande parte di rivaroxaban (92-95%) si lega alle proteine ​​plasmatiche, con l'albumina sierica come principale componente legante. Volume di distribuzione - moderato, Vss è di circa 50 litri.
    Metabolismo ed escrezione
    Quando ingerito, circa 2/3 della dose prescritta di rivaroxaban sono metabolizzati e successivamente escreti in parti uguali con l'urina e attraverso l'intestino. La restante dose di 1/3 viene eliminata dall'escrezione renale diretta invariata, principalmente a causa della secrezione renale attiva.
    Rivaroxaban è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, così come attraverso meccanismi indipendenti dal sistema citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolina e l'idrolisi dei legami ammidici.
    Secondo dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per proteine ​​carrier P-gp (P-glicoproteina) e Bcrp (proteine ​​di resistenza al cancro al seno).
    Rivaroxaban immodificato è l'unico composto attivo nel plasma umano, nel plasma non sono rilevati metaboliti circolanti principali o attivi. Rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 l / h, può essere attribuito a farmaci a bassa clearance. Quando si rimuove il rivaroxaban dal plasma, l'emivita finale va da 5 a 9 ore nei pazienti giovani e da 11 a 13 ore nei pazienti anziani.
    Sesso / Anziani (oltre i 65 anni)
    I pazienti più anziani hanno concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban più elevate rispetto ai pazienti più giovani; il valore AUC medio è circa 1,5 volte superiore rispetto ai valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della apparente diminuzione della clearance totale e renale.
    Negli uomini e nelle donne non sono state trovate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica.
    Peso corporeo
    Peso corporeo troppo piccolo o troppo grande (inferiore a 50 kg e oltre 120 kg) influenza solo leggermente la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno (la differenza è inferiore al 25%).
    Età dei bambini
    I dati per questa categoria di età non sono disponibili.
    Differenze interetniche
    Non ci sono state differenze clinicamente significative in farmacocinetica e farmacodinamica in pazienti di origine caucasoide, afro-americana, latino-americana, giapponese o cinese.
    Disfunzione epatica
    L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti distribuiti secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione di Child-Pu ci consente di stimare la prognosi delle malattie croniche del fegato, principalmente la cirrosi. Nei pazienti che sono in programma per la terapia anticoagulante, la conseguenza più importante della compromissione della funzionalità epatica è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Poiché questo indicatore corrisponde a solo uno dei cinque criteri clinici / biochimici che costituiscono la classificazione Child-Pugh, il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a questa classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti deve essere decisa indipendentemente dalla classe secondo la classificazione Child-Pugh.
    Xarelto ® è controindicato nei pazienti con malattie epatiche che si verificano con coagulopatia, causando un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.
    Nei pazienti con cirrosi e lieve insufficienza epatica (classe Child-Pugh A), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente dagli indicatori corrispondenti nel gruppo di controllo di soggetti sani (in media, c'era un aumento dell'AUC di rivaroxaban di un fattore di 1,2). Non ci sono state differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.
    Nei pazienti con cirrosi epatica e insufficienza epatica di moderata gravità (classe B Child-Pugh), l'AUC media di rivaroxaban è aumentata significativamente (2,3 volte) rispetto ai volontari sani a causa della clearance significativamente ridotta della sostanza medicinale, che indica una grave malattia del fegato. La soppressione dell'attività del fattore Xa era più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Il tempo di protrombina è anche 2,1 volte più alto che nei volontari sani. Utilizzando la misurazione del tempo di protrombina, viene stimata una via di coagulazione esterna, compresi i fattori di coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, che è una conseguenza di una più stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, in particolare tra tempo di concentrazione e protrombina.
    Non sono disponibili dati su pazienti con insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione Child-Pugh.
    Disfunzione renale
    In pazienti con insufficienza renale, è stato osservato un aumento dell'esposizione a rivaroxaban, inversamente proporzionale al grado di riduzione della funzionalità renale, che è stato valutato dalla clearance della creatinina.
    Nei pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina di 80-50 ml / min, clearance della creatinina di 49-30 ml / min e clearance della creatinina di 29-15 ml / min, è stato osservato un aumento delle concentrazioni di 1,4, 1,5 e 1,6 volte rivaroxaban in plasma (AUC), rispettivamente, rispetto ai volontari sani.
    Il corrispondente aumento degli effetti farmacodinamici era più pronunciato.
    Nei pazienti con clearance della creatinina di 80-50 ml / min, clearance della creatinina di 49-30 ml / min e clearance della creatinina di 29-15 ml / min, l'inibizione totale dell'attività del fattore Xa è aumentata di 1,5, 1,9 e 2 volte rispetto a quelli sani volontari; il tempo di protrombina dovuto al fattore Xa è aumentato anche di 1,3, 2,2 e 2,4 volte, rispettivamente.
    I dati sull'uso di Xarelto ® in pazienti con clearance della creatinina di 29-15 ml / min sono limitati e pertanto si deve prestare attenzione quando si utilizza il farmaco in questa categoria di pazienti. I dati sull'uso di Xarelto ® in pazienti con clearance della creatinina non sono raccomandati per l'uso in pazienti sottoposti a trattamento sistemico con farmaci antifungini del gruppo azolico (ad esempio, ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio, ritonavir). Questi preparati medicinali sono potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P. Di conseguenza, questi farmaci possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban a un livello clinicamente significativo (in media 2,6 volte), il che aumenta il rischio di sanguinamento. Il fluconazolo farmaco antifungino azol, un inibitore moderato del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'esposizione al rivaroxaban e può essere usato contemporaneamente con esso (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione").

  • Pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 29-15 ml / min) o un aumentato rischio di sanguinamento e pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con farmaci antifungini del gruppo azolico o inibitori della proteasi dell'HIV devono essere strettamente monitorati per l'individuazione precoce delle complicanze emorragiche.
  • Utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento

    gravidanza
    La sicurezza e l'efficacia di Xarelto ® nelle donne in gravidanza non sono state stabilite. I dati ottenuti negli animali da esperimento hanno mostrato una tossicità pronunciata di rivaroxaban per l'organismo materno, associato all'azione farmacologica del farmaco (ad esempio, complicanze sotto forma di emorragie) e che porta a tossicità riproduttiva.
    A causa del possibile rischio di sanguinamento e della capacità di penetrare attraverso la placenta, Xarelto ® è controindicato in gravidanza (vedere la sezione "Controindicazioni").
    Le donne con una capacità riproduttiva conservata devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Xarelto ®.
    allattamento
    I dati sull'uso di Xarelto ® per il trattamento delle donne durante l'allattamento non sono disponibili. I dati ottenuti su animali sperimentali mostrano che il rivaroxaban è escreto nel latte materno. Xarelto ® può essere usato solo dopo la cancellazione dell'allattamento al seno (vedere la sezione "Controindicazioni").
    fertilità
    Gli studi hanno dimostrato che il rivaroxaban non influenza la fertilità maschile e femminile nei ratti. La ricerca sull'effetto di rivaroxaban sulla fertilità umana non è stata condotta.

    Dosaggio e somministrazione

    Dentro. Xarelto ® 15 mg e 20 mg devono essere assunti durante i pasti.
    Se il paziente non è in grado di ingerire la compressa intera, la compressa Xarelto ® può essere frantumata e miscelata con acqua o alimenti liquidi, come la salsa di mele, appena prima di essere assunta. Dopo aver preso le compresse triturate Xarelto 15 mg o 20 mg, dovresti prendere immediatamente un pasto.
    La compressa di Xarelto® schiacciata può essere somministrata tramite un tubo gastrico. La posizione della sonda nel tratto gastrointestinale deve essere ulteriormente coordinata con il medico prima di prendere Xarelto ®. La compressa frantumata deve essere somministrata attraverso un tubo gastrico in una piccola quantità di acqua, dopodiché deve essere introdotta una piccola quantità d'acqua per lavare via i resti della preparazione dalle pareti della sonda. Dopo aver preso le compresse triturate Xarelto 15 mg o 20 mg, deve immediatamente assumere la nutrizione enterale.
    Prevenzione dell'ictus e tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale di origine non valvolare
    La dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno.
    Per i pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina 49-30 ml / min), la dose raccomandata è di 15 mg una volta al giorno.
    La dose giornaliera massima raccomandata è di 20 mg.
    Durata del trattamento: la terapia con Xarelto deve essere considerata un trattamento a lungo termine, purché i benefici del trattamento superino il rischio di possibili complicanze (vedere paragrafi "Con cautela" e "Istruzioni speciali").
    Azioni per saltare la dose
    Se si dimentica la dose successiva, il paziente deve assumere immediatamente Xarelto ® e continuare a prendere il farmaco il giorno successivo in accordo con il regime raccomandato.
    Non raddoppiare la dose assunta per compensare il mancato precedente.
    Trattamento di TVP e EP e prevenzione di recidiva di TVP e EP
    La dose iniziale raccomandata per il trattamento della TVP acuta o dell'embolia polmonare è di 15 mg 2 volte al giorno per le prime 3 settimane, seguita dal passaggio a una dose di 20 mg una volta al giorno per ulteriore trattamento e prevenzione della recidiva della TVP e dell'embolia polmonare.
    La dose giornaliera massima è di 30 mg durante le prime 3 settimane di trattamento e di 20 mg con ulteriore trattamento.
    La durata del trattamento viene determinata singolarmente dopo aver attentamente valutato i benefici del trattamento rispetto al rischio di sanguinamento (vedere la sezione "Con cura"). La durata minima del corso di trattamento (almeno 3 mesi) dovrebbe essere basata su una valutazione dei fattori di rischio reversibili (cioè, chirurgia precedente, trauma, periodo di immobilizzazione). La decisione di estendere il ciclo di trattamento per un periodo più lungo si basa su una valutazione riguardante i fattori di rischio persistenti o nel caso dello sviluppo di TVP o EP idiopatica.
    Azioni per saltare la dose
    È importante aderire al regime di dosaggio stabilito.
    Se la dose successiva viene saltata con un regime posologico di 15 mg due volte al giorno, il paziente deve immediatamente assumere Xarelto ® per ottenere una dose giornaliera di 30 mg. Pertanto, due compresse da 15 mg possono essere assunte in un'unica fase. Il giorno successivo, il paziente deve continuare a prendere regolarmente il farmaco secondo il regime raccomandato.
    Se si dimentica una dose regolare con un regime posologico di 20 mg una volta al giorno, il paziente deve assumere immediatamente Xarelto ® e continuare l'uso regolare del farmaco il giorno successivo in accordo con il regime raccomandato.
    Gruppi di pazienti selezionati
    Non è richiesto un aggiustamento della dose in base all'età del paziente (oltre i 65 anni), al genere, al peso corporeo o all'etnia.
    Pazienti con insufficienza epatica
    Xarelto ® è controindicato nei pazienti con malattia epatica, accompagnato da coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento (vedere la sezione "Controindicazioni").
    Non sono richiesti cambiamenti di dosaggio per i pazienti con altre malattie del fegato (vedere la sezione Proprietà farmacologiche / Farmacocinetica).
    I limitati dati clinici disponibili in pazienti con insufficienza epatica moderata (classe B di Child-Pugh) indicano un aumento significativo dell'attività farmacologica del farmaco. Nei pazienti con insufficienza epatica grave (classe C di Child-Pugh), non ci sono dati clinici.
    Pazienti con funzionalità renale compromessa
    Quando Xarelto ® è prescritto a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 80-50 ml / min), non è richiesto un aggiustamento della dose.
    Nella prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico in pazienti con fibrillazione atriale di origine non valvolare con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml / min), la dose raccomandata è di 15 mg una volta al giorno.
    Nel trattamento della TVP e della PE e nella prevenzione della recidiva di TVP e EP nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml / min), non è richiesto un aggiustamento della dose.
    I limitati dati clinici disponibili mostrano un aumento significativo delle concentrazioni di rivaroxaban in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 29-15 ml / min). Per il trattamento di questa categoria di pazienti, Xarelto ® deve essere usato con cautela.
    L'uso di Xarelto ® non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina ®
    Nella prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico, il trattamento con AVC deve essere interrotto e il trattamento con Xarelto ® deve essere iniziato con un valore INR ≤ 3,0.
    Con DVT e PE, il trattamento dell'AVK deve essere interrotto e il trattamento con Xarelto ® deve essere iniziato con un valore INR ≤ 2,5.
    Quando i pazienti passano da AVK a Xarelto ®, dopo aver assunto Xarelto ®, i valori di INR sono erroneamente troppo alti. L'INR non è adatto per la determinazione dell'attività di anticoagulante Xarelto ® e pertanto non deve essere usato a questo scopo (vedere "Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione").
    Transizione da Xarelto ® a antagonisti della vitamina K (AVK)
    Esiste la possibilità di un effetto anticoagulante inadeguato quando si passa da Xarelto® a AVK. A questo proposito, è necessario fornire un effetto anticoagulante continuo sufficiente durante una transizione simile con l'aiuto di anticoagulanti alternativi. Va notato che Xarelto ® può contribuire al miglioramento dell'INR. I pazienti che sono passati da Xarelto ® a AVK devono contemporaneamente assumere l'AVC fino a quando l'INR raggiunge ≥ 2,0. Durante i primi due giorni del periodo di transizione, deve essere applicata una dose standard di AVK seguita da una dose di AVK, determinata in base al valore di INR. Pertanto, durante l'uso simultaneo di Xarelto ® e AVK, l'INR deve essere determinato non prima di 24 ore dopo la dose precedente, ma prima di assumere la dose successiva di Xarelto ®. Dopo la sospensione di Xarelto ®, il valore di INR può essere determinato in modo affidabile 24 ore dopo l'ultima dose (vedere "Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione").
    Transizione da anticoagulanti parenterali a Xarelto ®
    Nei pazienti che assumono anticoagulanti parenterali, Xarelto ® deve essere iniziato 0-2 ore prima della successiva somministrazione parenterale programmata del farmaco (ad esempio, eparina a basso peso molecolare) o al momento dell'interruzione della somministrazione parenterale continua del farmaco (ad esempio, somministrazione endovenosa di eparina non frazionata).
    Transizione da Xarelto ® a anticoagulanti parenterali
    Xarelto ® deve essere sospeso e la prima dose di anticoagulante parenterale deve essere somministrata nel momento in cui deve essere assunta la dose successiva di Xarelto ®.
    Cardioversione nella prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico
    Il trattamento con Xarelto ® può essere iniziato o continuato nei pazienti che possono richiedere cardioversione. Con cardioversione sotto controllo dell'ecocardiografia transesofagea (CETA-EG) in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto terapia anticoagulante, per garantire un'adeguata terapia anticoagulante, il trattamento con Xarelto ® deve iniziare almeno 4 ore prima della cardioversione.

    Effetti collaterali

    La sicurezza di Xarelto® è stata valutata in quattro studi di fase III su 6097 pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore sugli arti inferiori (artroplastica totale del ginocchio o dell'anca) e 3997 pazienti ospedalizzati per ragioni mediche, trattati con Xarelto 10 mg per un massimo di 39 giorni, e anche in tre studi del trattamento di fase III del tromboembolismo venoso, che comprendeva 4556 pazienti che hanno ricevuto Xarelto® da 15 mg due volte al giorno per 3 settimane, seguiti dalla dose 2 0 mg una volta al giorno o 20 mg una volta al giorno fino a 21 mesi.
    Inoltre, da due studi di fase III, inclusi 7750 pazienti, sono stati ottenuti dati sulla sicurezza del farmaco in pazienti con fibrillazione atriale di origine non valvolare che hanno ricevuto almeno una dose di Xarelto ® fino a 41 mesi e anche 10225 pazienti con ACS, ricevuto almeno una dose di 2,5 mg (due volte al giorno) o 5 mg (due volte al giorno) Xarelto ® in aggiunta alla terapia con acido acetilsalicilico o acido acetilsalicilico con clopidogrel o ticlopidina, la durata del trattamento è fino a 31 mesi.
    Dato il meccanismo d'azione, l'uso di Xarelto ® può essere accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento latente o evidente da qualsiasi organo e tessuto, che può portare ad anemia post-emorragica. Il rischio di sanguinamento può aumentare nei pazienti con ipertensione arteriosa incontrollata e / o quando utilizzato in associazione con farmaci che influiscono sull'emostasi (vedere la sezione "Con cura"). Segni, sintomi e gravità (compresa la possibile morte) variano a seconda della posizione, dell'intensità o della durata del sanguinamento e / o dell'anemia (vedere la sezione "Overdose"). Le complicanze emorragiche possono manifestare debolezza, pallore, vertigini, mal di testa, mancanza di respiro, nonché un aumento del volume o dello shock degli arti, che non può essere spiegato da altre cause. In alcuni casi, i sintomi di ischemia miocardica, come dolore al petto e angina, si sono sviluppati a seguito dell'anemia.
    Durante l'uso di Xarelto ®, sono state registrate anche complicazioni ben note, secondarie a gravi sanguinamenti, come sindrome compartimentale e insufficienza renale dovuta a ipoperfusione. Pertanto, la possibilità di sanguinamento deve essere presa in considerazione quando si valuta la condizione di qualsiasi paziente che riceve anticoagulanti.
    Di seguito sono riportati i dati riepilogati sull'incidenza delle reazioni avverse registrate per Xarelto®. Nei gruppi divisi per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità, come segue:
    Spesso: da ≥ 1% a ®. Non è possibile stimare la frequenza di insorgenza di tali reazioni avverse nel quadro del monitoraggio post-registrazione.
    Disturbi del sistema immunitario: angioedema, edema allergico. Nell'ambito degli RCT di fase 3, tali eventi avversi sono stati considerati infrequenti (da> 1/1000 a 1/10000 a 1/1000 a ®, sono molto limitati.
    Si prevede che la protamina solfato e la vitamina K non influenzino l'attività anticoagulante del rivaroxaban.
    Esiste un'esperienza limitata con acido tranexamico e nessuna esperienza con acido aminocaproico e aprotinina in pazienti trattati con Xarelto®. Il fondamento scientifico della fattibilità o dell'esperienza nell'uso della desmopressina emostatica sistemica nei pazienti trattati con Xarelto® è assente.

    Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione

    Interazioni farmacocinetiche
    Rivaroxaban viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo nel fegato mediato dal sistema del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2J2), nonché dall'escrezione renale di sostanza medicinale invariata utilizzando sistemi di vettore P-gp / Bcrp (glicoproteina P / proteina resistente al cancro al seno).
    Rivaroxaban non inibisce e non induce l'isoenzima CYP3A4 e altre importanti isoforme del citocromo.
    L'uso simultaneo di Xarelto ® e potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P può portare ad una diminuzione della clearance renale ed epatica di rivaroxaban e, quindi, aumentare significativamente i suoi effetti sistemici.
    L'uso combinato di Xarelto ® e l'agente antifungino azetico ketoconazolo (400 mg 1 volta al giorno), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha determinato un aumento dell'AUC medio di rivaroxaban di un fattore di 2,6 e un aumento della C mediamax rivaroxaban 1,7 volte, che è stato accompagnato da un significativo aumento dell'effetto farmacodinamico del farmaco.
    La co-somministrazione di Xarelto ® e inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell'AUC medio di rivaroxaban di 2,5 volte e un aumento della C mediamax rivaroxaban 1,6 volte, che è stato accompagnato da un significativo aumento dell'effetto farmacodinamico del farmaco. A questo proposito, Xarelto ® non è raccomandato per l'uso in pazienti che ricevono un trattamento sistemico con farmaci antifungini del gruppo azolico o inibitori della proteasi dell'HIV (vedere la sezione "Con cautela").
    La claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), un potente inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e un moderato inibitore della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori di AUC di 1,5 volte e Cmax rivaroxaban 1,4 volte. Questo aumento ha l'ordine della normale variabilità di AUC e Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.
    L'eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori di AUC e Cmax rivaroxaban 1.3 volte. Questo aumento ha l'ordine della normale variabilità di AUC e Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.
    Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 80-50 ml / min), l'eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) ha causato un aumento di 1,8 volte dei valori AUC di rivaroxaban e Cmax 1,6 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale che non hanno ricevuto terapia concomitante. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml / min), l'eritromicina ha causato un aumento dei valori AUC di rivaroxaban 2,0 volte e Cmax 1,6 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale che non hanno ricevuto terapia concomitante (vedere paragrafo "Con cura").
    Il fluconazolo (400 mg una volta al giorno), un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4, ha causato un aumento dell'AUC medio di rivaroxaban 1,4 volte e un aumento della C mediamax 1,3 volte. Questo aumento ha l'ordine della normale variabilità di AUC e Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.
    L'uso simultaneo di rivaroxaban con dronedarone deve essere evitato a causa dei dati clinici limitati sull'uso combinato.
    L'uso combinato di Xarelto ® e rifampicina, che è un forte induttore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato a una diminuzione dell'AUC medio di rivaroxaban di circa il 50% e una diminuzione parallela dei suoi effetti farmacodinamici. L'uso combinato di rivaroxaban con altri potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale o Hypericum perforatum) può anche portare a una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban. La diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban è stata considerata clinicamente insignificante. I forti induttori del CYP3A4 devono essere usati con cautela.
    Interazioni farmacodinamiche
    Dopo l'uso simultaneo di enoxaparina sodica (dose singola di 40 mg) e Xarelto ® (dose singola di 10 mg), è stato osservato un effetto somma rispetto all'attività anti-fattore Xa, che non è stato accompagnato da ulteriori effetti di sommazione rispetto ai test di coagulazione del sangue (tempo di protrombina, APTT). L'enoxaparina sodica non ha alterato la farmacocinetica di rivaroxaban (vedere paragrafo "Con cautela").
    A causa dell'aumentato rischio di sanguinamento, si deve usare cautela quando usato insieme ad altri anticoagulanti (vedere le sezioni "Controindicazioni", "Con cautela" e "Istruzioni speciali").
    Non è stata rilevata alcuna interazione farmacocinetica tra Xarelto® (15 mg) e clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita dalla dose di mantenimento di 75 mg), ma nel sottogruppo di pazienti è stato riscontrato un significativo aumento del tempo di sanguinamento, che non era correlato al grado di aggregazione piastrinica e P-selectina o GPIIb / Recettore IIIa (vedere la sezione "Con cura").
    Dopo l'uso congiunto di Xarelto ® (15 mg) e naprossene in una dose di 500 mg, non vi è stato un aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento. Tuttavia, negli individui, è possibile una risposta farmacodinamica più pronunciata.
    Bisogna fare attenzione quando si usa Xarelto ® con i FANS (incluso l'acido acetilsalicilico) e gli inibitori dell'aggregazione piastrinica, poiché l'uso di questi farmaci aumenta di solito il rischio di sanguinamento.
    Il passaggio dei pazienti da warfarin (INR da 2.0 a 3.0) a Xarelto® (20 mg) o da Xarelto® (20 mg) a warfarin (INR da 2.0 a 3.0) ha aumentato il tempo di protrombina / INR (Neoplastina ) in misura maggiore di quanto ci si aspetterebbe con una semplice somma di effetti (i valori individuali dell'INR possono raggiungere 12), mentre l'effetto sull'APTT, l'inibizione dell'attività del fattore Xa e il potenziale endogeno della trombina erano additivi.
    Se necessario, studiare gli effetti farmacodinamici di Xarelto ® durante il periodo di transizione, in quanto test necessari non influenzati da warfarin, è possibile utilizzare la definizione dell'attività di anti-Xa, PiCT e HepTest ®. A partire dal 4 ° giorno dopo la sospensione di warfarin, tutti i risultati dei test (inclusi PV, APTT, inibizione dell'attività del fattore Xa e EPT (potenziale endogeno della trombina)) riflettono solo l'effetto di Xarelto® (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione").
    Se necessario, studiare gli effetti farmacodinamici di warfarin durante il periodo di transizione, può essere usato per misurare la grandezza di INR per Spromezhut. rivaroxaban (24 ore dopo la precedente somministrazione di rivaroxaban), poiché rivaroxaban ha un effetto minimo su questo indicatore in questo periodo.
    Non sono state segnalate interazioni farmacocinetiche tra warfarin e Xarelto.
    L'interazione farmacologica di Xarelto ® con l'antagonista della vitamina K (AVK) con fenindione non è stata studiata. Per quanto possibile, si raccomanda di evitare il trasferimento di pazienti dalla terapia con Xarelto® alla terapia con AVC con feninione e viceversa.
    Esiste un'esperienza limitata nel trasferimento di pazienti dalla terapia con AVK con acenocumarolo a Xarelto®.
    Se è necessario trasferire il paziente dalla terapia con Xarelto® alla terapia con AVK con feninione o acenocumarolo, è necessario prestare particolare attenzione, il monitoraggio giornaliero degli effetti farmacodinamici dei farmaci (INR, tempo di protrombina) deve essere effettuato immediatamente prima di assumere la dose successiva di Xarelto®.
    Se è necessario trasferire il paziente dalla terapia con AVK con feninione o acenocumarolo alla terapia con Xarelto, è necessario prestare particolare attenzione, non è richiesto il controllo dell'effetto farmacodinamico dei farmaci.
    incompatibilità
    Unknown.
    Nessuna interazione rilevata
    Non vi sono interazioni farmacocinetiche tra rivaroxaban e midazolam (substrato del CYP3A4), digossina (substrato della glicoproteina P) o atorvastatina (substrato del CYP3A4 e glicoproteina P).
    L'uso combinato con un inibitore della pompa protonica omeprazolo, antagonista del recettore H2 ranitidina, antiacidi di alluminio con idrossido di idrossido / magnesio, naprossene, clopidogrel o enoxaparina non influenzano la biodisponibilità e la farmacocinetica di rivaroxaban.
    Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche clinicamente significative con l'uso combinato di Xarelto ® e 500 mg di acido acetilsalicilico.
    Impatto sui parametri di laboratorio
    Xarelto ® ha un effetto sui tassi di coagulazione del sangue (PF, APTT, HepTest ®) a causa del suo meccanismo d'azione.

    Istruzioni speciali

    L'uso di Xarelto ® non è raccomandato in pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con farmaci antifungini azolici (ad esempio, ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci sono forti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P. Pertanto, questi farmaci possono aumentare la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno a valori clinicamente significativi (2,6 volte in media), il che può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.
    Tuttavia, il fluconazolo antifungino azolico, un inibitore moderato del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'esposizione al rivaroxaban e può essere usato contemporaneamente con esso (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altre forme di interazione").
    Il farmaco Xarelto ® deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale moderata (CK 49-30 ml / min), trattati con concomitanti farmaci, che possono portare ad un aumento della concentrazione di rivaroxaban nel plasma (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci e altre forme interazioni ")
    Nei pazienti con insufficienza renale grave (QC ® deve essere usato con cautela nei pazienti con QC di 29-15 ml / min.
    Dati clinici sull'uso di rivaroxaban in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (QC® non è raccomandato in questi pazienti (vedere la sezione "Dosaggio e somministrazione", "Farmacocinetica", "Farmacodinamica")).
    I pazienti con grave insufficienza renale o un aumentato rischio di sanguinamento, così come i pazienti che ricevono un concomitante trattamento sistemico con farmaci antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV, devono essere attentamente monitorati per i segni di sanguinamento dopo l'inizio del trattamento.
    Xarelto ®, come altri agenti antitrombotici, deve essere usato con cautela nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento, tra cui:

    • pazienti con tendenza al sanguinamento congenita o acquisita;
    • pazienti con ipertensione severa incontrollata;
    • pazienti con ulcera gastrica e 12 ulcera duodenale nella fase acuta;
    • pazienti che hanno avuto recentemente ulcera peptica e ulcera duodenale;
    • pazienti con retinopatia vascolare;
    • pazienti che sono stati recentemente sottoposti a emorragia intracranica o intracerebrale;
    • pazienti con patologia vascolare del cervello o del midollo spinale;
    • pazienti sottoposti a recente intervento chirurgico al cervello, al midollo spinale o agli occhi;
    • pazienti con bronchiectasie o emorragia polmonare nella storia.

    Si deve prestare attenzione se il paziente riceve contemporaneamente farmaci che influiscono sull'emostasi, come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), gli inibitori dell'aggregazione piastrinica o altri farmaci antitrombotici.
    Nei pazienti a rischio di sviluppare ulcera gastrica e ulcera duodenale, può essere prescritto un appropriato trattamento profilattico.
    Se è necessaria una diminuzione inspiegabile dell'emoglobina o della pressione arteriosa per cercare la fonte di sanguinamento.
    La sicurezza e l'efficacia di Xarelto ® in pazienti con valvole cardiache artificiali non sono state studiate, pertanto non vi è evidenza che Xarelto ® 20 mg (15 mg in pazienti con clearance della creatinina 49-15 ml / min) fornisca un adeguato effetto anticoagulante in questo paziente. categorie di pazienti.
    Xarelto ® non è raccomandato come alternativa all'eparina non frazionata in pazienti con tromboembolia polmonare emodinamicamente instabile, così come in pazienti che potrebbero aver bisogno di trombolisi o trombectomia, poiché la sicurezza e l'efficacia di Xarelto ® in tali situazioni cliniche non sono state stabilite.
    Se è necessaria una procedura invasiva o un intervento chirurgico, l'uso di Xarelto ® deve essere interrotto almeno 24 ore prima dell'intervento e sulla base del parere del medico.
    Se la procedura non può essere posticipata, l'aumento del rischio di sanguinamento deve essere valutato rispetto alla necessità di un intervento urgente.
    La somministrazione di Xarelto ® deve essere ripresa dopo una procedura invasiva o un intervento chirurgico, a condizione che vi siano appropriati indicatori clinici e un'emostasi adeguata (vedere la sezione "Proprietà farmacologiche / Metabolismo ed eliminazione").
    Quando si esegue l'anestesia epidurale / spinale o la puntura spinale in pazienti che ricevono inibitori di aggregazione piastrinica per prevenire complicanze tromboemboliche, vi è il rischio di sviluppare ematoma epidurale o spinale, che può portare a paralisi prolungata.
    Il rischio di questi eventi è ulteriormente aumentato con l'uso di un catetere epidurale permanente o terapia concomitante con farmaci che agiscono sull'emostasi. Anche la puntura epidurale o spinale traumatica o la puntura ripetuta possono aumentare il rischio.
    I pazienti devono essere supervisionati per identificare segni e sintomi di disturbi neurologici (ad esempio, intorpidimento o debolezza delle gambe, disfunzione intestinale o della vescica). Se vengono rilevati disturbi neurologici, è necessaria una diagnosi e un trattamento urgenti.
    Il medico deve confrontare il potenziale beneficio e il rischio relativo prima dell'intervento spinale nei pazienti che ricevono anticoagulanti o che sono programmati per essere prescritti anticoagulanti per prevenire la trombosi. L'esperienza dell'uso clinico di rivaroxaban in dosaggi di 15 mg e 20 mg in queste situazioni è assente.
    Al fine di ridurre il potenziale rischio di sanguinamento associato all'uso simultaneo di rivaroxaban e anestesia epidurale / spinale o puntura spinale, si deve prendere in considerazione il profilo farmacocinetico di rivaroxaban. L'installazione o la rimozione di un catetere epidurale o di una puntura lombare è meglio eseguita quando l'effetto anticoagulante di rivaroxaban è valutato come debole.
    Tuttavia, il tempo esatto per ottenere un effetto anticoagulante relativamente basso in ogni paziente non è noto.
    Sulla base delle caratteristiche farmacocinetiche comuni, il catetere epidurale viene rimosso dopo almeno due volte l'emivita, cioè non prima di 18 ore dopo la somministrazione dell'ultima dose di Xarelto ® per i pazienti giovani e non prima di 26 ore per i pazienti anziani. Xarelto ® deve essere prescritto non prima di 6 ore dopo la rimozione del catetere epidurale.
    Nel caso di una puntura traumatica, la prescrizione di Xarelto ® deve essere posticipata per 24 ore.
    Dati di sicurezza ottenuti da studi preclinici
    Ad eccezione degli effetti associati al potenziamento dell'azione farmacologica (sanguinamento), l'analisi dei dati preclinici ottenuti in studi sulla sicurezza farmacologica non ha rivelato alcun pericolo specifico per l'uomo.

    Impatto sulla capacità di guidare / lavorare con macchinari in movimento

    Quando si utilizza Xarelto ®, ci sono stati casi di svenimento e vertigini (vedere la sezione "Effetti collaterali"). I pazienti che manifestano queste reazioni avverse non devono guidare e lavorare con macchinari in movimento.

    Modulo di rilascio

    Compresse rivestite con film di 15 mg e 20 mg.
    Per produzione presso Bayer AG, Germania:
    Per compresse 15 mg: 14 o 10 compresse in blister Al / PP o Al / PVC-PVDH. Su 1, 2, 3 o 7 bolle su 14 targhe o su 10 bolle su 10 targhe insieme con l'istruzione per applicazione in un pacco di cartone.
    Per compresse da 20 mg: su 14 o 10 compresse in blister Al / PP o Al / PVC-PVDH. Su 1, 2 o 7 bolle su 14 targhe o su 10 bolle su 10 targhe insieme con l'istruzione per applicazione in un pacco di cartone.
    Per produzione presso Bayer Healthcare Manufacturing S.L., Italia:
    Per compresse 15 mg: 14 o 10 compresse in blister Al / PP o Al / PVC-PVDH. Su 1, 2 o 7 bolle su 14 targhe o su 10 bolle su 10 targhe insieme con l'istruzione per applicazione in un pacco di cartone.
    Per compresse da 20 mg: su 14 o 10 compresse in blister Al / PP o Al / PVC-PVDH. Su 1, 2 o 7 bolle su 14 targhe o su 10 bolle su 10 targhe insieme con l'istruzione per applicazione in un pacco di cartone.

    Condizioni di conservazione

    A una temperatura non superiore a 30 ° C.
    Tenere fuori dalla portata dei bambini.

    Periodo di validità

    3 anni.
    Non usare dopo la data di scadenza.

    Pubblicazioni Sul Trattamento Delle Vene Varicose

    Quali asana yoga sono utili per le vene varicose?

    Lo yoga aiuta a migliorare la salute, migliorare la forma del corpo e accelerare il recupero del corpo. Nelle fasi iniziali delle vene varicose, allevia notevolmente la condizione e favorisce la guarigione.

    Come riconoscere le emorroidi a casa sui segni e sintomi, le cause della malattia e i metodi di trattamento

    Questa malattia è classificata come in rapida progressione. Se non si inizia a trattare il problema in modo tempestivo, la malattia si trasforma in una forma trascurata, che non è suscettibile di trattamento terapeutico e può essere eliminata solo con l'intervento chirurgico.