Anticoagulanti: farmaci essenziali

Complicazioni causate dalla trombosi dei vasi sanguigni - la principale causa di morte nelle malattie cardiovascolari. Pertanto, in cardiologia moderna, grande importanza è attribuita alla prevenzione dello sviluppo di trombosi ed embolia (occlusione) dei vasi sanguigni. La coagulazione del sangue nella sua forma più semplice può essere rappresentata dall'interazione di due sistemi: piastrine (cellule responsabili della formazione di un coagulo di sangue) e proteine ​​disciolte nel plasma sanguigno - fattori di coagulazione sotto l'azione di cui si forma la fibrina. Il trombo risultante è costituito da un conglomerato di piastrine impigliato in filamenti di fibrina.

Due gruppi di farmaci sono usati per prevenire la formazione di coaguli di sangue: agenti antipiastrinici e anticoagulanti. Gli agenti antipiastrinici inibiscono la formazione di coaguli piastrinici. Gli anticoagulanti bloccano le reazioni enzimatiche che portano alla formazione di fibrina.

Nel nostro articolo considereremo i principali gruppi di anticoagulanti, indicazioni e controindicazioni al loro uso, effetti collaterali.

classificazione

A seconda del punto di applicazione, si distinguono gli anticoagulanti dell'azione diretta e indiretta. Gli anticoagulanti diretti inibiscono la sintesi della trombina, inibiscono la formazione di fibrina dal fibrinogeno nel sangue. Gli anticoagulanti dell'azione indiretta inibiscono la formazione di fattori di coagulazione del sangue nel fegato.

Coagulanti diretti: eparina e suoi derivati, inibitori diretti della trombina, nonché inibitori selettivi del fattore Xa (uno dei fattori di coagulazione del sangue). Gli anticoagulanti indiretti includono antagonisti della vitamina K.

  1. Antagonisti della vitamina K:
    • Phenindione (fenilina);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocumarolo (syncumar).
  2. Eparina e suoi derivati:
    • eparina;
    • Antitrombina III;
    • Dalteparina (fragmin);
    • Enoxaparina (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparina (fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Inibitori diretti della trombina:
    • Bivalirudina (angiox);
    • Dabigatran etexilato (Pradax).
  4. Inibitori selettivi del fattore Xa:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisti della vitamina K

Gli anticoagulanti indiretti sono la base per la prevenzione delle complicanze trombotiche. La loro forma di compresse può essere assunta a lungo in regime ambulatoriale. È stato dimostrato che l'uso di anticoagulanti indiretti riduce l'incidenza di complicanze tromboemboliche (infarto, ictus) durante la fibrillazione atriale e la presenza di una valvola cardiaca artificiale.

La fenilina non è attualmente utilizzata a causa dell'alto rischio di effetti indesiderati. Sincumar ha un lungo periodo di azione e si accumula nel corpo, quindi è usato raramente a causa della difficoltà di controllare la terapia. Il farmaco più comune dal gruppo di antagonisti della vitamina K è il warfarin.

Il warfarin si differenzia dagli altri anticoagulanti indiretti per il suo effetto iniziale (da 10 a 12 ore dopo l'ingestione) e dalla rapida cessazione degli effetti indesiderati a dosi inferiori o ritiro del farmaco.

Il meccanismo d'azione è associato all'antagonismo di questo farmaco e vitamina K. La vitamina K è coinvolta nella sintesi di alcuni fattori di coagulazione del sangue. Sotto l'azione di warfarin, questo processo viene interrotto.

Il warfarin è stato prescritto per prevenire la formazione e la crescita di coaguli di sangue venoso. È usato per la terapia a lungo termine per la fibrillazione atriale e in presenza di un trombo intracardiaco. In queste condizioni, il rischio di infarti e ictus associati al blocco dei vasi sanguigni con coaguli distaccati è significativamente aumentato. Il warfarin aiuta a prevenire queste gravi complicanze. Questo farmaco è spesso usato dopo infarto miocardico al fine di prevenire la ricorrente catastrofe coronarica.

Dopo le valvole cardiache protesiche, l'assunzione di warfarin è necessaria per almeno diversi anni dopo l'intervento. È l'unico anticoagulante usato per prevenire la formazione di coaguli di sangue sulle valvole cardiache artificiali. L'assunzione costante di questo medicinale è necessaria per alcuni casi di trombofilia, in particolare della sindrome antifosfolipidica.

Il warfarin è prescritto per cardiomiopatie dilatate e ipertrofiche. Queste malattie sono accompagnate dall'espansione delle cavità del cuore e / o ipertrofia delle sue pareti, che crea i prerequisiti per la formazione di trombi intracardiaci.

Durante il trattamento con warfarin, è necessario valutare la sua efficacia e sicurezza monitorando l'INR - il rapporto normalizzato internazionale. Questo indicatore è stimato ogni 4 - 8 settimane di ammissione. Sullo sfondo del trattamento, l'INR dovrebbe essere 2.0 - 3.0. Mantenere un valore normale di questo indicatore è molto importante per la prevenzione del sanguinamento, da un lato, e l'aumento della coagulazione del sangue, dall'altro.

Alcuni cibi ed erbe aumentano gli effetti del warfarin e aumentano il rischio di sanguinamento. Questi sono mirtilli rossi, pompelmo, aglio, radice di zenzero, ananas, curcuma e altri. Indebolire l'effetto anticoagulante della sostanza medicinale contenuta nelle foglie di cavolo, cavoletti di Bruxelles, cavolo cinese, barbabietola, prezzemolo, spinaci, lattuga. I pazienti che assumono warfarin, non possono rifiutare questi prodotti, ma li assumono regolarmente in piccole quantità per evitare improvvise fluttuazioni del farmaco nel sangue.

Gli effetti collaterali includono sanguinamento, anemia, trombosi locale, ematoma. L'attività del sistema nervoso può essere interrotta con lo sviluppo di affaticamento, mal di testa, disturbi del gusto. A volte ci sono nausea e vomito, dolore addominale, diarrea, disfunzione epatica. In alcuni casi, la pelle è interessata, appare una tintura viola delle dita dei piedi, parestesie, vasculite e freddolosità delle estremità. Forse lo sviluppo di una reazione allergica sotto forma di prurito, orticaria, angioedema.

Il warfarin è controindicato durante la gravidanza. Non dovrebbe essere prescritto per qualsiasi condizione associata alla minaccia di sanguinamento (trauma, chirurgia, ulcerazione di organi interni e pelle). Non viene utilizzato per aneurismi, pericardite, endocardite infettiva, ipertensione grave. Una controindicazione è l'impossibilità di un adeguato controllo di laboratorio a causa dell'inaccessibilità del laboratorio o delle caratteristiche di personalità del paziente (alcolismo, disorganizzazione, psicosi senile, ecc.).

eparina

Uno dei principali fattori che impediscono la coagulazione del sangue è l'antitrombina III. L'eparina non frazionata si lega ad essa nel sangue e aumenta l'attività delle sue molecole diverse volte. Di conseguenza, le reazioni mirate alla formazione di coaguli di sangue nelle navi sono soppresse.

L'eparina è stata usata per più di 30 anni. In precedenza, è stato somministrato per via sottocutanea. Ora si ritiene che l'eparina non frazionata debba essere somministrata per via endovenosa, il che facilita il monitoraggio della sicurezza e dell'efficacia della terapia. Per la somministrazione sottocutanea si raccomandano eparine a basso peso molecolare, di cui parleremo in seguito.

L'eparina è spesso utilizzata per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche nell'infarto miocardico acuto, compresa la trombolisi.

I controlli di laboratorio comprendono la determinazione del tempo di coagulazione parziale della tromboplastina attivata. Sullo sfondo del trattamento con eparina dopo 24-72 ore, dovrebbe essere 1,5-2 volte superiore a quello iniziale. È anche necessario controllare il numero di piastrine nel sangue in modo da non perdere lo sviluppo di trombocitopenia. Tipicamente, la terapia con eparina dura da 3 a 5 giorni con una riduzione graduale della dose e ulteriore cancellazione.

L'eparina può causare la sindrome emorragica (sanguinamento) e la trombocitopenia (una diminuzione del numero di piastrine nel sangue). Con l'uso prolungato di esso in grandi dosi, è probabile lo sviluppo di alopecia (alopecia), osteoporosi e ipoaldosteronismo. In alcuni casi, si verificano reazioni allergiche, nonché un aumento del livello di alanina aminotransferasi nel sangue.

L'eparina è controindicata nella sindrome emorragica e trombocitopenia, ulcera gastrica e 12 ulcera duodenale, sanguinamento dal tratto urinario, pericardite e aneurisma acuto del cuore.

Eparina a basso peso molecolare

Daltaparina, enoxaparina, nadroparina, parnaparina, sulodexide, bemiparina sono ottenuti da eparina non frazionata. Si differenziano da quest'ultimo da una dimensione molecolare più piccola. Questo aumenta la sicurezza dei farmaci. L'azione diventa più prolungata e prevedibile, quindi l'uso di eparine a basso peso molecolare non richiede il monitoraggio di laboratorio. Può essere eseguito usando dosi fisse - siringhe.

Il vantaggio delle eparine a basso peso molecolare è la loro efficacia quando somministrate per via sottocutanea. Inoltre, hanno un rischio significativamente inferiore di effetti collaterali. Pertanto, attualmente, i derivati ​​di eparina sostituiscono l'eparina dalla pratica clinica.

Le eparine a basso peso molecolare sono utilizzate per prevenire le complicanze tromboemboliche durante le operazioni chirurgiche e la trombosi venosa profonda. Sono utilizzati nei pazienti che si trovano a riposo a letto e hanno un alto rischio di tali complicanze. Inoltre, questi farmaci sono ampiamente prescritti per l'angina instabile e l'infarto del miocardio.

Le controindicazioni e gli effetti avversi di questo gruppo sono gli stessi dell'Eparina. Tuttavia, la gravità e la frequenza degli effetti collaterali sono molto minori.

Inibitori diretti della trombina

Gli inibitori diretti della trombina, come suggerisce il nome, inattivano direttamente la trombina. Allo stesso tempo, inibiscono l'attività piastrinica. L'uso di questi farmaci non richiede il monitoraggio di laboratorio.

La bivalirudina viene somministrata per via endovenosa nell'infarto miocardico acuto per prevenire complicanze tromboemboliche. In Russia, questo farmaco non è stato ancora applicato.

Dabigatran (Pradaksa) è un agente in compresse per ridurre il rischio di trombosi. A differenza del warfarin, non interagisce con il cibo. Gli studi continuano su questo farmaco nel caso di fibrillazione atriale costante. Il farmaco è approvato per l'uso in Russia.

Inibitori selettivi del fattore Xa

Fondaparinux si lega all'antitrombina III. Un tale complesso inattiva intensamente il fattore X, riducendo l'intensità della formazione di trombi. È nominato per via sottocutanea nella sindrome coronarica acuta e nella trombosi venosa, inclusa l'embolia polmonare. Il farmaco non causa trombocitopenia e non porta all'osteoporosi. Non è richiesto il controllo di laboratorio della sua sicurezza.

Fondaparinux e bivalirudina sono particolarmente indicati nei pazienti con aumentato rischio di sanguinamento. Riducendo la frequenza dei coaguli di sangue in questo gruppo di pazienti, questi farmaci migliorano significativamente la prognosi della malattia.

Fondaparinux è raccomandato per l'uso nell'infarto miocardico acuto. Non può essere utilizzato solo con angioplastica, in quanto aumenta il rischio di coaguli di sangue nei cateteri.

Prove cliniche di inibitori del fattore Xa sotto forma di compresse.

Gli effetti indesiderati più frequenti comprendono anemia, sanguinamento, dolore addominale, mal di testa, prurito, aumento dell'attività delle transaminasi.

Controindicazioni - sanguinamento attivo, grave insufficienza renale, intolleranza ai componenti del farmaco e endocardite infettiva.

Anticoagulanti ad azione diretta: indicazioni e controindicazioni. Panoramica dei fondi

Gli anticoagulanti fanno parte di un gruppo di farmaci che agiscono sul sistema di coagulazione del sangue, prevenendo la formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni. A seconda del meccanismo d'azione, questi farmaci sono solitamente suddivisi in 2 sottogruppi: anticoagulanti diretti e indiretti. Di seguito parliamo del primo gruppo di anticoagulanti: l'azione diretta.

Sistema di coagulazione del sangue: fisiologia di base

La coagulazione del sangue è una combinazione di processi fisiologici e biochimici finalizzati a fermare il sanguinamento iniziato in precedenza. Questa è una reazione protettiva del corpo, prevenendo la massiccia perdita di sangue.

La coagulazione del sangue procede in 2 fasi:

  • emostasi primaria;
  • coagulazione enzimatica.

Emostasi primaria

Tre strutture sono coinvolte in questo complesso processo fisiologico: la parete vascolare, il sistema nervoso centrale e le piastrine. Quando la parete del vaso è danneggiata e inizia il sanguinamento, i muscoli lisci situati in esso intorno al sito di perforazione vengono compressi e gli spasmi delle navi. La natura di questo evento è riflessa, cioè avviene involontariamente, dopo un corrispondente segnale del sistema nervoso.

Il passo successivo è l'adesione (adesione) delle piastrine al sito di danno alla parete vascolare e l'aggregazione (legame) tra di loro. Dopo 2-3 minuti, l'emorragia si interrompe, poiché il sito della lesione è ostruito da un coagulo di sangue. Tuttavia, questo trombo è ancora libero e il plasma sanguigno nel sito della ferita è ancora fluido, quindi in determinate condizioni il sanguinamento può svilupparsi con una nuova forza. L'essenza della fase successiva dell'emostasi primaria è che le piastrine subiscono una serie di metamorfosi, a seguito delle quali vengono rilasciati da loro 3 fattori di coagulazione del sangue: la loro interazione porta alla comparsa della trombina e avvia una serie di reazioni chimiche - coagulazione enzimatica.

Coagulazione enzimatica

Quando tracce di trombina compaiono nell'area del danno alla parete del vaso, una cascata di reazioni di interazione dei fattori di coagulazione del tessuto con sangue inizia, compare un altro fattore: la tromboplastina, che interagisce con una sostanza speciale protrombina per formare la trombina attiva. Questa reazione si verifica anche con la partecipazione di sali di calcio: la trombina interagisce con il fibrinogeno e si forma la fibrina, che è una sostanza insolubile - i suoi filamenti precipitano.

Lo stadio successivo è la compressione, o la ritrazione, di un coagulo di sangue, che si ottiene comprimendolo, comprimendolo, il che si traduce nella separazione di un siero liquido trasparente.
E l'ultimo stadio è la dissoluzione, o lisi, di un trombo precedentemente formato. Durante questo processo, molte sostanze interagiscono tra loro e il risultato è la comparsa nel sangue dell'enzima fibrinolisina, distruggendo il filamento di fibrina e convertendolo in fibrinogeno.
Va notato che parte delle sostanze coinvolte nei processi di coagulazione, si forma nel fegato con la diretta partecipazione della vitamina K: una carenza di questa vitamina porta a violazioni dei processi di coagulazione.

Indicazioni e controindicazioni all'uso di anticoagulanti ad azione diretta

Utilizzare farmaci di questo gruppo nelle seguenti situazioni:

  • prevenire la formazione di coaguli di sangue o limitare la loro localizzazione durante vari interventi chirurgici, in particolare sul cuore e sui vasi sanguigni;
  • in caso di angina progressiva e infarto miocardico acuto;
  • con embolia e trombosi di vene profonde e arterie periferiche, vasi cerebrali, occhi, arterie polmonari;
  • con coagulazione intravascolare disseminata;
  • al fine di prevenire la coagulazione del sangue in una serie di esami di laboratorio;
  • per mantenere ridotta la coagulazione del sangue durante l'emodialisi o il bypass cardiopolmonare.

Ciascuno degli anticoagulanti diretti ha le sue controindicazioni per l'uso, principalmente questi sono:

Si raccomanda di prestare attenzione quando si prescrivono questi farmaci a pazienti molto esausti, durante la gravidanza, durante i primi 3-8 giorni dopo la consegna o l'intervento chirurgico, in caso di pressione alta.

Classificazione degli anticoagulanti ad azione diretta

A seconda delle caratteristiche della struttura e del meccanismo d'azione, i farmaci di questo gruppo sono divisi in 3 sottogruppi:

  • preparazioni di eparina non frazionata (eparina);
  • farmaci di eparina a basso peso molecolare (Nadroparina, Enoxaparina, Dalteparina e altri);
  • eparinoidi (sulodexide, polisolfato pentosano);
  • inibitori diretti della trombina - preparati di irudina.

Preparazioni di eparina non frazionata

Il principale rappresentante di questa classe di farmaci è l'eparina.
L'effetto antitrombotico di questo farmaco è la capacità delle sue catene di inibire l'enzima principale della coagulazione, la trombina. L'eparina si lega al coenzima-antitrombina III, in conseguenza del quale quest'ultima si lega più attivamente a un gruppo di fattori di coagulazione del plasma, riducendo la loro attività. Con l'introduzione di eparina in un grande dosaggio, inibisce anche la conversione del fibrinogeno in fibrina.

Oltre a quanto sopra, questa sostanza ha una serie di altri effetti:

  • rallenta l'aggregazione e l'adesione di piastrine, leucociti ed eritrociti;
  • riduce il grado di permeabilità vascolare;
  • migliora la circolazione del sangue in vasi adiacenti, collaterali;
  • riduce lo spasmo della parete vascolare.

L'eparina viene prodotta sotto forma di soluzione iniettabile (1 ml di soluzione contiene 5.000 U di principio attivo), nonché sotto forma di gel e unguenti, per uso topico.

L'eparina viene somministrata per via sottocutanea, intramuscolare e endovenosa.

Il farmaco agisce rapidamente ma, sfortunatamente, relativamente brevemente - con una singola iniezione endovenosa, inizia ad agire quasi immediatamente e l'effetto dura per 4-5 ore. Quando viene introdotto nel muscolo, l'effetto si sviluppa in mezz'ora e dura fino a 6 ore, con iniezione sottocutanea - in 45-60 minuti e fino a 8 ore, rispettivamente.

L'eparina viene spesso prescritta non da sola, ma in combinazione con fibrinolitici e agenti antipiastrinici.
I dosaggi sono individuali e dipendono dalla natura e dalla gravità della malattia, nonché dalle sue manifestazioni cliniche e dai parametri di laboratorio.

L'azione dell'eparina deve essere controllata determinando il tempo di tromboplastina parziale attivato dall'APTT - almeno una volta ogni 2 giorni durante la prima settimana di terapia, e poi meno spesso - una volta ogni 3 giorni.

Poiché lo sviluppo della sindrome emorragica è possibile sullo sfondo dell'introduzione di questo farmaco, esso deve essere somministrato solo in ambiente ospedaliero sotto la costante supervisione del personale medico.
Oltre alle emorragie, l'eparina può innescare lo sviluppo di alopecia, trombocitopenia, iperaldosteronismo, iperkaliemia e osteoporosi.

I preparati di eparina per uso locale sono Lioton, Linoven, Thrombophob e altri. Sono utilizzati per la profilassi e per il complesso trattamento dell'insufficienza venosa cronica: prevengono la formazione di coaguli di sangue nelle vene safene degli arti inferiori, riducono anche il gonfiore degli arti, eliminano la gravità di essi e riducono la gravità del dolore.

Preparazioni di eparina a basso peso molecolare

Questa è una nuova generazione di farmaci con proprietà di eparina, ma con una serie di caratteristiche benefiche. Inattivando il fattore Xa, è più probabile che riducano il rischio di coaguli di sangue, mentre la loro attività anticoagulante è meno pronunciata, il che significa che le emorragie hanno meno probabilità di verificarsi. Inoltre, le eparine a basso peso molecolare sono assorbite meglio e durano più a lungo, cioè per ottenere l'effetto, è necessaria una dose minore del farmaco e un minor numero di iniezioni. Inoltre, causano osteoporosi e trombocitopenia solo in casi eccezionali, estremamente raramente.

I principali rappresentanti di eparina a basso peso molecolare sono Dalteparina, Enoxaparina, Nadroparina, Bemiparina. Considera ciascuno di essi in modo più dettagliato.

Dalteparin (Fragmin)

La coagulazione del sangue rallenta leggermente. Sopprime l'aggregazione, praticamente non influisce sull'adesione. Inoltre, in una certa misura ha proprietà immunosoppressive e antinfiammatorie.
Disponibile sotto forma di soluzione iniettabile.

Il farmaco viene iniettato in una vena o per via sottocutanea. L'iniezione intramuscolare è proibita. Dosato secondo lo schema, a seconda della malattia e della gravità del paziente. Con l'uso di dalteparina, è possibile una diminuzione del livello delle piastrine nel sangue, lo sviluppo di emorragie, nonché reazioni allergiche locali e generali.
Le controindicazioni sono simili a quelle di altri farmaci del gruppo di anticoagulanti ad azione diretta (elencati sopra).

Enoxaparina (Clexane, Novoparin, Flenox)

Rapidamente e completamente assorbito nel sangue dopo somministrazione sottocutanea. La concentrazione massima è annotata in 3-5 ore. L'emivita di eliminazione è superiore a 2 giorni. Excreted nelle urine.

Disponibile sotto forma di soluzione iniettabile. Viene iniettato, di norma, per via sottocutanea nella regione della parete addominale. La dose somministrata dipende dalla malattia.
Gli effetti collaterali sono standard.
Non usare questo farmaco in pazienti inclini al broncospasmo.

Nadroparina (Fraxiparin)

Oltre all'azione anticoagulante diretta, ha anche proprietà immunosoppressive e antinfiammatorie. Inoltre, riduce il livello di β-lipoproteine ​​e colesterolo nel sangue.
Dopo somministrazione sottocutanea, viene assorbito quasi completamente, la concentrazione massima del farmaco nel sangue si nota dopo 4-6 ore, l'emivita è di 3,5 ore al primario e di 8-10 ore alla somministrazione ripetuta di nadroparina.

Di norma, iniettato nella fibra dell'addome: sottocutaneo. La frequenza di somministrazione è 1-2 volte al giorno. In alcuni casi, viene utilizzata la via di somministrazione endovenosa, sotto il controllo dei parametri di coagulazione del sangue.
Dosaggio prescritto in base alla patologia.
Gli effetti collaterali e le controindicazioni sono simili a quelli di altri farmaci in questo gruppo.

Bemiparin (Cybor)

Ha un anticoagulante pronunciato e un moderato effetto emorragico.

Dopo somministrazione sottocutanea, il farmaco viene rapidamente e completamente assorbito nel sangue, dove viene rilevata la sua massima concentrazione in 2-3 ore. L'emivita del farmaco è di 5-6 ore. Per quanto riguarda il metodo di allevamento oggi non ci sono informazioni.

Rilascio di modulo - soluzione iniettabile. La via di somministrazione è sottocutanea.
I dosaggi e la durata della terapia dipendono dalla gravità della malattia.
Gli effetti collaterali e le controindicazioni sono elencati sopra.

Non è raccomandato l'uso contemporaneo del farmaco con altri anticoagulanti, farmaci antinfiammatori non steroidei, glucocorticoidi sistemici e destrano: tutti questi farmaci aumentano l'effetto della bemiparina, che può causare sanguinamento.

eparinoidi

Questo è un gruppo di mucopolisaccaridi di origine semisintetica, che possiede le proprietà dell'eparina.
I preparati di questa classe agiscono esclusivamente sul fattore Xa, indipendentemente dall'angiotensina III. Hanno un effetto anticoagulante, fibrinolitico e ipolipemizzante.

Di norma, sono usati per trattare pazienti con angiopatie causate da elevati livelli di glucosio nel sangue: in caso di diabete mellito. Inoltre, vengono utilizzati per prevenire la trombosi durante l'emodialisi e durante le operazioni chirurgiche. Sono anche usati nelle malattie acute, subacute e croniche di natura aterosclerotica, trombotica e tromboembolica. Migliora l'effetto antianginoso del trattamento dei pazienti con angina (cioè, riduce la gravità del dolore). I principali rappresentanti di questo gruppo di farmaci sono sulodexina e pentosano polisolfato.

Sulodexin (Wessel Due F)

Disponibile sotto forma di capsule e soluzione iniettabile. Si raccomanda di essere somministrato per via intramuscolare per 2-3 settimane, quindi assunto per via orale per altri 30-40 giorni. Il corso del trattamento è 2 volte l'anno e più spesso.
Durante la somministrazione del farmaco sono possibili nausea, vomito, dolore allo stomaco, ematomi nel sito di iniezione e reazioni allergiche.
Controindicazioni sono comuni per le droghe eparina.

Pentosan Polisulfate

Formare le compresse rivestite con rilascio e la soluzione iniettabile.
La via di somministrazione e il dosaggio variano a seconda delle caratteristiche della malattia.
Quando l'ingestione viene assorbita in piccole quantità: la sua biodisponibilità è solo del 10%, nel caso di somministrazione sottocutanea o intramuscolare la biodisponibilità tende al 100%. La massima concentrazione nel sangue viene rilevata entro 1-2 ore dall'ingestione, l'emivita è pari a giorni o più.
Il resto del farmaco è simile ad altri farmaci del gruppo anticoagulante.

Preparazioni di Hirudin

La sostanza secreta dalle ghiandole salivari della sanguisuga, l'irudina, ha proprietà antitrombotiche, simili alle preparazioni di eparina. Il suo meccanismo d'azione è quello di legarsi direttamente alla trombina e inibirla irreversibilmente. Ha un effetto parziale su altri fattori di coagulazione del sangue.

Non molto tempo fa, i farmaci a base di irudina - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban sono stati sviluppati, ma non hanno ricevuto un uso diffuso, quindi non c'è esperienza clinica accumulata nel loro uso fino ad oggi.

Vorremmo dire separatamente su due farmaci relativamente nuovi con azione anticoagulante - questo è fondaparinux e rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Questo farmaco ha un effetto antitrombotico inibendo selettivamente il fattore Xa. Una volta nel corpo, fondaparinux si lega all'antitrombina III e aumenta la neutralizzazione del fattore Xa di alcune centinaia di volte. Di conseguenza, il processo di coagulazione viene interrotto, la trombina non si forma, quindi i trombi non possono formarsi.

Assorbito rapidamente e completamente dopo la somministrazione sottocutanea. Dopo una singola iniezione del farmaco, la sua massima concentrazione nel sangue si nota dopo 2,5 ore. Nel sangue si lega all'antitrombina II, che determina il suo effetto.

Excreted principalmente con urina invariato. L'emivita è compresa tra 17 e 21 ore, a seconda dell'età del paziente.

Disponibile sotto forma di soluzione iniettabile.

La via di somministrazione è per via sottocutanea o endovenosa. Intramuscolare non si applica.

Il dosaggio del farmaco dipende dal tipo di patologia.

I pazienti con ridotta funzionalità renale richiedono un aggiustamento della dose di Arikstry in base alla clearance della creatinina.

I pazienti con una marcata diminuzione della funzionalità epatica, il farmaco viene usato con molta attenzione.
Non dovrebbe essere usato contemporaneamente con farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento.

Rivaroxaban (Xarelto)

Questo farmaco ha un'alta selettività di azione contro il fattore Xa, che inibisce la sua attività. È caratterizzato da elevata biodisponibilità (80-100%) se assunto per via orale (cioè, è ben assorbito nel tratto gastrointestinale se assunto per via orale).

La concentrazione massima di rivaroxaban nel sangue si osserva in 2-4 ore dopo una singola ingestione.

Escreto dal corpo a metà con l'urina, metà con masse fecali. L'emivita è compresa tra 5-9 e 11-13 ore, a seconda dell'età del paziente.

Modulo di rilascio - pillole.
Viene ingerito, indipendentemente dal pasto. Come con altri anticoagulanti diretti, il dosaggio del farmaco varia a seconda del tipo di malattia e della sua gravità.

L'assunzione di rivaroxaban non è raccomandata per i pazienti che ricevono un trattamento con determinati farmaci antifungini o HIV, poiché possono aumentare la concentrazione di Xarelto nel sangue, che può causare sanguinamento.

I pazienti con grave compromissione della funzionalità renale richiedono un aggiustamento della dose di rivaroxaban.
Le donne in età riproduttiva devono essere adeguatamente protette dalla gravidanza durante il periodo di trattamento con questo farmaco.

Come potete vedere, l'industria farmacologica moderna offre una scelta significativa di farmaci anticoagulanti ad azione diretta. In nessun caso, naturalmente, non è possibile auto-medicare, tutte le medicine, il loro dosaggio e la durata d'uso sono determinati solo dal medico, in base alla gravità della malattia, all'età del paziente e ad altri fattori significativi.

Quale dottore contattare

Gli anticoagulanti diretti sono prescritti da un cardiologo, da un flebologo, da un angiologo o da un chirurgo vascolare, nonché da uno specialista in emodialisi (nefrologo) e ematologo.

Anticoagulanti di azione diretta e indiretta - farmaci essenziali in medicina

Gli anticoagulanti sono sostanze chimiche che possono alterare la viscosità del sangue, in particolare, inibiscono i processi di coagulazione.

A seconda del gruppo anticoagulante, influisce sulla sintesi di alcune sostanze nel corpo, che sono responsabili della viscosità del sangue e della sua capacità di formare coaguli di sangue.

Esistono anticoagulanti di azione diretta e indiretta. Gli anticoagulanti possono essere sotto forma di compresse, iniezioni e unguenti.

Alcuni anticoagulanti sono in grado di agire non solo in vivo, cioè direttamente nel corpo, ma anche in vitro - per mostrare le loro capacità in una provetta con sangue.

Anticoagulanti in medicina

Che cosa sono gli anticoagulanti in medicina e che posto occupano?

Anticoagulante come medicina apparve dopo gli anni '20 del XX secolo, quando fu scoperto il dicumarolo, un anticoagulante di azione indiretta. Da allora, sono stati avviati studi su questa sostanza e altri che hanno un effetto simile.

Di conseguenza, dopo determinati studi clinici, i farmaci basati su tali sostanze hanno iniziato a essere utilizzati in medicina e chiamati anticoagulanti.

L'uso di anticoagulanti non è destinato esclusivamente al trattamento dei pazienti.

Poiché alcuni anticoagulanti hanno la capacità di esercitare i loro effetti in vitro, vengono utilizzati nella diagnostica di laboratorio per prevenire la coagulazione dei campioni di sangue. Gli anticoagulanti sono talvolta usati nella deratizzazione.

L'effetto del gruppo di droghe sul corpo

A seconda del gruppo anticoagulante, il suo effetto varia leggermente.

Anticoagulanti diretti

L'effetto principale degli anticoagulanti diretti è quello di inibire la formazione della trombina. Si verifica l'inattivazione dei fattori IXa, Xa, XIa, XIIa e anche la kallekrein.

L'attività della ialuronidasi è inibita, tuttavia, la permeabilità degli aumenti dei vasi renali e del cervello.

Insieme a questo, il livello di colesterolo, le beta-lipoproteine ​​diminuiscono, l'attività della lipoproteina aumenta la lipasi e l'interazione dei linfociti T e B viene soppressa. Molti anticoagulanti diretti richiedono il monitoraggio dell'INR e altri controlli della coagulabilità del sangue, al fine di evitare emorragie interne.

Medicazione indiretta

Gli anticoagulanti indiretti tendono a inibire la sintesi di protrombina, proconvertina, fattore cristallino e fattore primario-stewart nel fegato.

La sintesi di questi fattori dipende dal livello di concentrazione della vitamina K1, che ha la capacità di trasformarsi in una forma attiva sotto l'influenza dell'epossidide reduttasi. Gli anticoagulanti possono bloccare la produzione di questo enzima, che comporta una diminuzione della produzione dei suddetti fattori di coagulazione.

Classificazione degli anticoagulanti

Gli anticoagulanti sono divisi in due sottogruppi principali:

La loro differenza è che gli anticoagulanti indiretti agiscono sulla sintesi degli enzimi laterali che regolano la coagulazione del sangue, tali farmaci sono efficaci solo in vivo. Gli anticoagulanti diretti sono in grado di agire direttamente sulla trombina e fluidificare il sangue in qualsiasi portatore.

A loro volta, gli anticoagulanti diretti sono divisi in:

  • eparine;
  • eparina a basso peso molecolare;
  • hirudin;
  • idrocarburo di sodio;
  • lepirudina e danaparoid.

Gli anticoagulanti indiretti includono sostanze come:

Portano ad un antagonismo competitivo con la vitamina K1. Oltre al fatto che violano il ciclo della vitamina K e inibiscono l'attività dell'epossido reduttasi, si presume anche che sopprimano la produzione di chinone reduttasi.

Ci sono anche sostanze come anticoagulanti che riducono la coagulazione del sangue con altri meccanismi. Ad esempio, citrato di sodio, acido acetilsalicilico, salicilato di sodio.

classificazione degli anticoagulanti indiretti e diretti

Indicazioni per l'uso

Gli anticoagulanti sono utilizzati in quasi tutti i casi in cui vi è il rischio di coaguli di sangue, nelle malattie cardiologiche e vascolari delle estremità.

In cardiologia, sono prescritti per:

  • insufficienza cardiaca congestizia;
  • la presenza di valvole cardiache meccaniche;
  • aneurisma cronico;
  • tromboembolismo arterioso;
  • trombosi parietale delle cavità cardiache;
  • grande infarto miocardico focale.

In altri casi, gli anticoagulanti sono destinati alla prevenzione della trombosi:

  • tromboflebite degli arti inferiori;
  • vene varicose;
  • tromboembolia postpartum;
  • lunga permanenza a letto dopo l'intervento chirurgico;
  • perdita di sangue (oltre 500 ml);
  • cachessia,
  • prevenzione della riocclusione dopo angioplastica.

Se viene prescritto il farmaco Vazobral, è necessario studiare le istruzioni per l'uso. Tutto ciò che è necessario sapere sul farmaco - controindicazioni, recensioni, analoghi.

Controindicazioni all'uso del gruppo di droghe

Deve passare un esame emocromocitometrico completo, analisi delle urine, analisi delle urine di Nechiporenko, analisi del sangue occulto fecale, analisi biochimica del sangue, e anche condurre un coagulogramma e un'ecografia dei reni.

Gli anticoagulanti sono controindicati nelle seguenti malattie:

  • aneurisma intracerebrale;
  • ulcera peptica;
  • ipovitaminosi da vitamina K;
  • ipertensione portale;
  • trombocitopenia;
  • la leucemia;
  • tumori maligni;
  • insufficienza renale o epatica;
  • ipertensione (sopra 180/100);
  • l'alcolismo;
  • La malattia di Crohn.

Anticoagulanti ad azione diretta

Il principale rappresentante degli anticoagulanti diretti è l'eparina. L'eparina ha catene di glicosaminoglicani solfati di varie dimensioni.

La biodisponibilità di eparina è sufficientemente bassa per un dosaggio adeguato del farmaco. Ciò dipende principalmente dal fatto che l'eparina interagisce con molte altre sostanze nel corpo (macrofagi, proteine ​​del plasma, endotelio).

Pertanto, il trattamento con eparina non esclude la possibilità di un coagulo di sangue. Va anche tenuto presente che un coagulo di sangue su una placca aterosclerotica non è sensibile all'eparina.

Ci sono anche eparine a basso peso molecolare: enoxaparina sodica, deltaparina sodica, nadroparina calcio.

Tuttavia, hanno un elevato effetto antitrombotico a causa di elevata biodisponibilità (99%), tali sostanze hanno una minore probabilità di complicanze emorroidali. Ciò è dovuto al fatto che le molecole di eparina a basso peso molecolare non interagiscono con il fattore di von Willebrand.

Gli scienziati hanno cercato di ricreare l'irudina sintetica - una sostanza che si trova nella saliva della sanguisuga e ha un effetto anticoagulante diretto, che dura circa due ore.

Ma i tentativi non hanno avuto successo. Tuttavia, è stata creata la lepirudina, un derivato ricombinante dell'irudina.

Danaparoid è una miscela di glicosaminoglicani, che ha anche un effetto anticoagulante. La sostanza viene sintetizzata dalla mucosa intestinale del maiale.

Preparati che rappresentano anticoagulanti orali e unguenti di azione diretta:

Anticoagulanti indiretti

Gli anticoagulanti indiretti sono divisi in tre tipi principali:

Gli anticoagulanti indiretti di questo tipo vengono utilizzati per ridurre la coagulazione del sangue per un lungo periodo.

Uno dei sottogruppi di questi farmaci ha il suo effetto a causa di una diminuzione dei fattori K-dipendenti nel fegato (antagonisti della vitamina K). Questo include fattori come: protrombina II, VII, X e IX. Abbassare il livello di questi fattori porta ad una diminuzione del livello di trombina.

Un altro sottogruppo di anticoagulanti indiretti ha la proprietà di ridurre la formazione di proteine ​​del sistema anticoagulante (proteine ​​S e C). La particolarità di questo metodo è che l'effetto sulla proteina si verifica più rapidamente rispetto ai fattori dipendenti da K.

E quindi, questi farmaci vengono utilizzati se necessario, effetto anticoagulante urgente.

I principali rappresentanti di anticoagulanti indiretti:

  • Sinkumar;
  • neodikumarin;
  • fenindione;
  • warfarin;
  • Fepromaron;
  • pelentan;
  • Atsenkumarol;
  • Trombostop;
  • Biscotto etilico.

antiaggreganti piastrinici

Queste sono sostanze in grado di ridurre l'aggregazione delle piastrine coinvolte nella formazione di trombi. Spesso usato in combinazione con altri farmaci, migliorando e completando il loro effetto. Un importante rappresentante dell'agente antipiastrinico è l'acido acetilsalicilico (aspirina).

Questo gruppo comprende anche farmaci artritici e vasodilatatori, antispastici e sostituti del sangue reopiglucina.

Farmaci di base:

  1. Aspirina. Porta alla rottura del metabolismo dell'acido arachidonico.
  2. Ticlopidine. Il farmaco è in grado di scindere il FIF2 (fosfatidilinositolo-4, 5-difosfato) e alterare l'aggregazione piastrinica.
  3. Clopidogrel (tienopiridina). La struttura è simile alla ticlopidina, ma la droga stessa è meno tossica.
  4. Tirofiban. Inibitore a basso peso molecolare della glicoproteina IIb / IIIa. Ha una breve durata.
  5. Dipiridamolo. Vasodilatatore.
  6. Abciximab. Consiste di frammenti Fab di anticorpi monoclonali a glicoproteina IIb / IIIa. Ha la proprietà di legarsi con av3-integrina.
  7. Eptifibatit. Il peptide ciclico interrompe l'aggregazione piastrinica.

Caratteristiche dell'applicazione

Nella pratica medica, gli agenti antipiastrinici sono usati in parallelo con altri anticoagulanti, ad esempio con eparina.

Per ottenere l'effetto desiderato, il dosaggio del farmaco e il farmaco stesso vengono scelti in modo da livellare o, al contrario, migliorare l'effetto di un altro farmaco anticoagulante.

L'inizio dell'azione degli agenti antipiastrinici si verifica più tardi rispetto a quello degli anticoagulanti semplici, in particolare dell'azione diretta. Dopo l'abolizione di tali farmaci, non vengono rimossi dal corpo per un certo periodo e continuano la loro azione.

risultati

Dalla metà del XX secolo, nella medicina pratica sono state utilizzate nuove sostanze che possono ridurre la capacità del sangue di formare un coagulo di sangue.

Tutto iniziò quando, in un insediamento, le mucche iniziarono a morire per una malattia sconosciuta in cui ogni ferita di bestiame portò alla sua morte, a causa di sanguinamento senza sosta.

Gli scienziati hanno poi scoperto che hanno consumato la sostanza - dicoumarolo. Da allora è iniziata l'era degli anticoagulanti. Durante il quale sono stati salvati milioni di persone.

Attualmente, lo sviluppo di strumenti più versatili che hanno un numero minimo di effetti collaterali e hanno il massimo delle prestazioni.

Cos'è l'anticoagulante. Elenco, nomi di farmaci, effetti collaterali, classificazione

I problemi con l'attività cardiaca e il sistema vascolare si verificano spesso negli esseri umani. Per la prevenzione, il trattamento di queste patologie produce farmaci - anticoagulanti. Ciò che è, come e quanto usarli è rivelato ulteriormente.

Cos'è l'anticoagulante, il principio di funzionamento

Gli anticoagulanti sono chiamati farmaci che svolgono la funzione di liquefazione del plasma. Aiutano a prevenire la formazione di nodi trombotici, minimizzano il verificarsi di infarto, ictus e la formazione di blocchi venosi e arteriosi.

Va notato che i coaguli di sangue precedentemente formati non vengono riassorbiti con l'aiuto di tali farmaci.

I farmaci sono ben tollerati, supportano la salute delle persone che hanno valvole cardiache artificiali o battito cardiaco irregolare. Se il paziente ha subito un attacco di cuore o ha altre malattie cardiache (cardiomiopatia), gli vengono anche prescritti anticoagulanti.

L'azione di tali fondi è volta a ridurre la capacità del sangue di coagulare (coagulabilità), ed è sotto la loro influenza che la probabilità di coaguli che possono bloccare il passaggio delle articolazioni vascolari è ridotta. Come risultato del trattamento, il rischio di un infarto o ictus è ridotto al minimo.

Gli anticoagulanti (quello che è, la peculiarità del loro uso sono descritti di seguito) sono divisi in gruppi:

  • fisiologico - costantemente prodotto dal corpo ed entra nel flusso sanguigno;
  • patologico - quando si trovano nel plasma, sono in grado di mostrare la presenza di qualsiasi patologia.

Il primo gruppo è diviso in:

  • primario (la loro sintesi avviene costantemente);
  • secondario (prodotto dopo aver diviso i fattori di flusso sanguigno sciogliendo la fibrina in esso).

Preparazioni naturali primarie

Questo gruppo di prodotti farmaceutici è diviso in:

  • inibitori che si formano come risultato dell'auto-riproduzione della fibrina;
  • antitrombina - il principale fattore della proteina plasmatica;
  • le antitromboplastine sono un fattore nel sistema di anticoagulazione del plasma.

Se il paziente ha una predisposizione a ridurre queste sostanze, allora c'è la possibilità che possa formare una trombosi.

Gruppo di droghe primarie naturali:

Farmaci fisiologici secondari

I farmaci di gruppo includono nella formula i seguenti principi attivi:

  1. Antitrombina I.
  2. Antitrombina IX.
  3. Metafattori XIa e Va.
  4. Febrinopeptidy.
  5. Auto 2-anticoagulante.
  6. Antitromboplastiny.
  7. PDF (sostanze derivanti dalla dissoluzione della fibrina).

Preparazioni patologiche

Con lo sviluppo di gravi malattie nel sangue, si formano inibitori delle specie immunitarie che agiscono come anticorpi specifici. Tali corpi hanno lo scopo di prevenire la coagulazione.

Questi includono inibitori di VII, IX fattoriale. Durante il corso delle malattie autoimmuni, un tipo patologico di proteine ​​appare nel flusso sanguigno. Hanno proprietà antimicrobiche e un effetto schiacciante sui fattori della coagulazione (II, V, Xa).

antiaggreganti piastrinici

I farmaci riducono la sintesi di trombossano e sono destinati alla prevenzione di ictus e infarto, che possono derivare dalla formazione di coaguli di sangue incollati.

L'aspirina è il antiagregant più comune e benefico. Spesso, ai pazienti che hanno subito un attacco sono state prescritte aspirine. Blocca la formazione di formazioni di sangue condensato nelle arterie coronarie. Dopo aver consultato un medico specialista, è possibile utilizzare questo agente in piccoli dosaggi (per la profilassi).

I pazienti che hanno subito un ictus e la sostituzione della valvola cardiaca sono prescritti ADP (inibitori del recettore dell'adenosina difosfato). Questo farmaco viene iniettato in una vena e previene la formazione di coaguli che possono intasare i vasi.

Preparati per la trombosi:

Come qualsiasi altro farmaco, gli agenti antipiastrinici hanno una serie di effetti collaterali:

  • affaticamento costante;
  • manifestazione frequente di bruciore di stomaco;
  • dolore alla testa;
  • nausea;
  • dolore all'addome;
  • un drammatico cambiamento nelle feci;
  • il flusso di sangue dal naso.

Con tali manifestazioni, il paziente deve consultare uno specialista medico per riassegnare i farmaci.

Inoltre, ci sono effetti collaterali in cui è necessario interrompere completamente l'assunzione del farmaco:

  1. Reazioni allergiche (gonfiore del viso, laringe, lingua, arti, labbra, eruzioni cutanee).
  2. Vomito specialmente con la presenza di coaguli di sangue.
  3. La sedia è scura o insanguinata.
  4. La presenza di sangue nelle urine.
  5. Difficile inalare ed espirare.
  6. Discorso non correlato.
  7. Segni di aritmia.
  8. Giallo, parlando sulla pelle e sulle proteine ​​dell'occhio.
  9. Indolenzimento delle articolazioni.
  10. Allucinazioni.

Alcuni pazienti sono prescritti farmaci antipiastrinici per tutta la vita, quindi dovrebbero sistematicamente assumere il sangue per controllare la coagulazione.

Farmaci per via orale di nuova generazione

Gli anticoagulanti (quello che è e il principio dell'impatto dei fondi sul corpo descritto nell'articolo) sono indispensabili per molte malattie. Secondo gli indicatori statistici, la maggior parte di loro ha un numero di limitazioni ed effetti collaterali. Ma i produttori eliminano tutti gli aspetti negativi, grazie a ciò liberano mezzi nuovi e migliorati della nuova generazione.

Qualsiasi anticoagulante ha lati positivi e negativi. Gli scienziati stanno conducendo ulteriori studi di laboratorio sui farmaci al fine di produrre ulteriori rimedi universali per la trombosi e le malattie correlate. Tali farmaci vengono sviluppati per pazienti più giovani (bambini) e per coloro che hanno controindicazioni al loro uso.

I vantaggi dei farmaci moderni:

  • rischio minimo di flusso sanguigno spontaneo;
  • i farmaci funzionano in 1,5 ore;
  • la maggior parte delle persone che hanno indicazioni limitate per warfin possono già prendere nuovi prodotti;
  • cibo mangiato e altri farmaci non influenzano l'efficacia del PNP.

Svantaggi PNP:

  • test costanti di fondi;
  • tali fondi dovrebbero essere bevuti costantemente, senza lacune, poiché hanno un breve periodo di azione;
  • raramente, ma ci sono effetti indesiderati associati all'intolleranza ai componenti.

C'è una piccola quantità di fondi nella lista PUP, dal momento che molti di loro sono nella fase di test. Uno dei nuovi prodotti è Dabigatran, che è un farmaco a basso peso molecolare (inibitore della trombina). I professionisti medici spesso lo prescrivono per i blocchi venosi (per scopi profilattici).

Altri 2 PNP che sono facilmente tollerati dai pazienti sono Apixaban, Rivaroxaban. Il loro vantaggio è che non c'è bisogno di prendere sangue al momento della terapia curativa per il rischio di disturbi della coagulazione. Non rispondono ad altri farmaci usati, il che è il loro vantaggio. I farmaci prevengono anche gli attacchi di ictus e aritmia.

Classificazione degli anticoagulanti: azione diretta, indiretta

Gli anticoagulanti (quello che è e il principio della loro azione sono considerati nell'articolo a scopo informativo, quindi l'auto-trattamento è vietato da loro) possono essere suddivisi in 2 sottogruppi principali.

Sono:

  • azione diretta (avere la capacità di agire direttamente sulla trombina, riducendo al minimo la sua attività, diluendo quindi il flusso sanguigno);
  • effetti indiretti (influenzano la sintesi di enzimi (di origine secondaria), che regolano la coagulazione del sangue).
Anticoagulanti diretti e indiretti: elenco

I farmaci sono ben assorbiti dalle pareti dello stomaco e alla fine vengono escreti nelle urine.

Krasnoyarsk portale medico Krasgmu.net

Inibitori dell'azione diretta della trombina. I farmaci antitrombinici sono classificati come inibitori diretti della trombina (PIT) (che agiscono direttamente sulla molecola della trombina.

Gli inibitori diretti della trombina agiscono direttamente sulla trombina attiva e quindi inibiscono la transizione indotta dalla trombina del fibrinogeno in fibrina.

Gli inibitori diretti della trombina (irudina e bivalirudina) agiscono sia sulla trombina libera che sulla trombina associata alla fibrina.

INIBITORI DIRETTI THROMBIN (ANTIKOAGULANTI AZIONE DIRETTA)

Anticoagulanti chiamata diretta tali farmaci antitrombotici che hanno un effetto diretto sull'attività dei fattori di coagulazione circolante, al contrario di anticoagulanti indiretti, che inibiscono la sintesi di protrombina e altri fattori della coagulazione nel fegato. Una proprietà comune degli anticoagulanti diretti attualmente utilizzati è la loro capacità di inibire l'attività enzimatica della trombina (o fattore Pa), che, come è noto, svolge un ruolo chiave nella trombosi. Pertanto, secondo il principale meccanismo dell'azione antitrombotica, tutti gli anticoagulanti diretti possono essere considerati inibitori della trombina.

Classificazione degli anticoagulanti diretti

Esistono due gruppi principali di anticoagulanti diretti, a seconda di come inibiscono l'attività della trombina. Il primo gruppo comprende eparina, suoi derivati ​​e certi altri glicosaminoglicani (dermatan ed eparan) che sono in grado di inibire l'attività della trombina solo in presenza di plasma cofattore antitrombina III e specie. Questi sono i cosiddetti inibitori della trombina antitrombina III-dipendente o, in altre parole, inibitori indiretti della trombina.

Un altro gruppo di irudina anticoagulante diretta costituiscono i suoi analoghi sintetici (hirugen, Hirulog et al.) E alcuni degli oligopeptidi (PPACK, argatroban, ecc) che neutralizzano trombina, direttamente legame al suo centro attivo. Questo gruppo di anticoagulanti diretti è chiamato inibitori della trombina indipendenti dall'antitrombina III o inibitori diretti della trombina (selettivi, specifici).

Quindi, secondo i concetti moderni, ci sono due gruppi di anticoagulanti ad azione diretta, diversi nel loro meccanismo d'azione, o inibitori della trombina:

1) dipendente da antitrombina III e 2) indipendente dall'antitrombina III (Tabella 1).

Tabella 1. Classificazione degli anticoagulanti ad azione diretta

I. Inibitori di trombina dipendenti da Antitrombina III

Eparina normale (standard, non frazionata) Eparina a basso peso molecolare (frazionata):

dalteparina (fragmin, tedelparin)

Enoxaparina (Clexane, Lovenox), ecc.

Eparinoide danaparoid (lomoparin, organaran) e altri.

II. Antitrombina III inibitori indipendenti della trombina

Hirudin (nativo e ricombinante)

CONFEZIONE (D-fenilalanina-1-propil-l-arginil-clorometil chetone)

Gli inibitori della trombina antitrombina III-dipendente sono chimicamente correlati ai glicosaminoglicani, cioè Sono mucopolisaccaridi solfatati nativi, che sono particolarmente abbondanti nei polmoni, nell'intestino e nel fegato degli animali. I principali glicosaminoglicani sono eparina, eparan solfato, dermatan solfato,

lnloitiny A e C, cherateni. Le proprietà antitrombotiche sono solo eparina, eparano e dermatano, che sono le uniche glicosaminoglicanidi che contengono non solo acido glucuronico, ma anche acido iduronico. Né i condroitins, né i cherati mostrano una significativa attività anticoagulante.

Si è stabilito che la gravità di attività antitrombotica glicosaminoglicani dipende in gran parte da tre fattori: il contenuto di acido iduronico tipo hexosamine (glucosamina o galattosamina) e peso molecolare. Il più attivo dei glicosaminoglicani è l'eparina, in cui oltre il 90% di tutti i residui di acido uronico sono rappresentati da acido iduronico, accoppiato con glucosamina. Nell'eparan, l'acido glucuronico (70-80%) domina, combinato con la glucosamina. L'effetto anticoagulante dell'eparan solfato, come quello dell'eparina, dipende dalla presenza di antitrombina III nel plasma, ma la gravità di questo effetto è molto inferiore a quella dell'eparina. Sebbene l'eparan non sia utilizzato nella pratica clinica, è necessario conoscere le sue proprietà fisico-chimiche, poiché è il componente principale del eparinoide danaparoid a basso peso molecolare, prodotto dalla ditta Organon (Paesi Bassi).

In dermatans uronico predominante è acido iduronico (90-95%), ma esosamina (a differenza di eparina ed eparan solfato) non è sottoposta glucosamina e galattosamina. Il peso molecolare del dermatano solfato è maggiore dell'eparina, ed è di circa 25.000 dalton (D). Queste proprietà fisico-chimiche del dermatano, a quanto pare, spiegano le peculiarità del meccanismo della sua azione antitrombotica. Come un dermatano anticoagulante è più di 70 volte più debole dell'eparina, se li confrontiamo in termini di effetto, sul tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT). Tuttavia, a differenza dell'eparina, dermatan inattiva solo la trombina, ma non il fattore Xa, e la sua attività antitrombinica dipende dalla presenza del cofattore eparina II e non dall'antitrombina III. Inoltre, dermatan ha la capacità unica di inibire la formazione di trombina e non solo di inattivarla, come fanno l'eparina o l'eparano. L'interesse per lo studio del dermatano è dovuto principalmente a due circostanze. Innanzitutto, in esperimenti su animali, è stato dimostrato che, somministrato nella stessa dose anticoagulante, il dermatano è molto meno comune dell'eparina, causando complicazioni emorragiche. In secondo luogo, il dermatano solfato è uno dei componenti del promettente sulodecid antitrombotico, prodotto da Alfa Wassermann (Italia).

In letteratura, i glicosaminoglicani che differiscono dall'eparina con proprietà anticoagulanti - eparan solfato e dermatan solfato - sono talvolta chiamati eparinoidi.

Al momento della antitrombina III-dipendente inibitori della trombina come preparazioni antitrombotici vengono utilizzati convenzionale (standard, nefraktsio-nirovany) eparina a basso peso molecolare (frazionato) eparina (enoksiparin, fraksiparin, dalteparina et al.), E basso eparinoide peso molecolare danaparoide combinato preparazione suloleksid.

eparina

L'eparina è stata scoperta da uno studente di medicina americano J. McLean nel 1916. È un glicosaminoglicano costituito da diverse catene di molluschi di mucopolis solfatati di varie lunghezze e pesi molecolari. Il peso molecolare delle singole frazioni di preparazioni commerciali di eparina varia ampiamente - da 3000 a 40.000 D, con una media di circa 15.000 D.

L'eparina è prodotta principalmente da mastociti (mastociti) situati in tutti i tessuti del corpo:

la sua maggiore concentrazione è nei polmoni, nell'intestino e nel fegato. Per uso clinico, l'eparina è ottenuta dalla mucosa del maiale e dai polmoni del bestiame (toro). Sono state stabilite alcune differenze nell'attività biologica dei preparati a base di eparina suina e bovina. È necessaria più solfato di protamina per neutralizzare l'origine bovina dell'eparina, probabilmente perché questo farmaco contiene più condroitina che l'eparina della mucosa intestinale del maiale.L'effetto dell'eparina porcina sull'inattivazione del fattore Xa è più pronunciato e più lungo dell'effetto dell'eparina bovina. Inoltre, le droghe di origine suina, a quanto pare, hanno meno probabilità di causare lo sviluppo di trombocitopenia rispetto ai farmaci di origine bovina (secondo i dati di sintesi, rispettivamente nel 5,8 e nel 15,6% dei pazienti).

Ci sono vari sali di eparina (sodio, calcio, potassio, magnesio, bario). I sali di sodio e calcio più usati dell'eparina. Sulla base dei risultati di diversi studi, si può presumere che l'efficacia clinica di questi due sali di eparina sia pressoché la stessa, tuttavia, gli ematomi nell'area di somministrazione del farmaco, secondo alcuni dati, sono osservati nel 3,6% dei casi quando si usa il sale sodico di eparina e nel 4,5% quando somministrato il suo sale di calcio.

A causa del fatto che i preparati commerciali di eparina ordinaria differiscono per origine, grado di purificazione e contenuto di acqua, le loro dosi devono essere espresse non in milligrammi, ma in unità internazionali (ED).

Il meccanismo dell'azione anticoagulante dell'eparina è ben studiato e consiste nell'inibire l'attività della trombina, che catalizza la conversione del fibrinogeno in fibrina, alcune altre reazioni nel sistema emostatico. Nel 1939, K. Brinkhous et al. ha dimostrato che l'attività antitrombinica dell'eparina dipende dalla presenza di proteina plasmatica, precedentemente chiamata "cofattore eparinico", e ora "antitrombina III". L'antitrombina III è alfa2-globulina con un peso molecolare di 65.000 D, è sintetizzata nel fegato e in eccesso nel plasma sanguigno. Quando l'eparina si lega all'antitrombina III, si verificano cambiamenti conformazionali nella molecola di quest'ultimo, che gli permettono di connettersi più rapidamente al centro attivo della trombina e di altre proteasi della serina (fattori IXa, Xa, Xaa e coagulazione CPA, callicreina e plasmina). Pertanto, l'eparina inibisce la trombosi, contribuendo all'inattivazione della trombina da parte del suo inibitore fisiologico antitrombina III. Pertanto, è stato dimostrato che in presenza di eparina, l'inattivazione della trombina da parte dell'antitrombina III viene accelerata circa 1000 volte.

Recentemente, è stato scoperto un secondo inibitore eparino-dipendente della trombina, che differisce dall'antitrombina III e che è stato chiamato cofattore eparinico II. Il cofattore di eparina II è meno importante per la manifestazione dell'azione anticoagulante dell'eparina, poiché neutralizza la trombina solo a concentrazioni plasmatiche elevate di eparina.

Tra gli enzimi del sistema di coagulazione del sangue, la trombina (cioè il fattore IIa) e il fattore Xa sono i più sensibili all'inattivazione del complesso di eparina-antitrombina III. Frazioni diverse di eparina hanno una attività biologica ineguale. Mentre la frazione ad alto peso molecolare dell'eparina inibisce ugualmente l'attività sia della trombina sia del fattore Xa, le sue frazioni a basso peso molecolare (peso molecolare inferiore a 7000 D) possono neutralizzare solo il fattore Xa.

Oltre all'inattivazione della trombina e di altre proteasi della serina, l'eparina ha un effetto ipolipidemico, inibisce la proliferazione e la migrazione delle cellule endoteliali e della muscolatura liscia della parete vascolare. L'effetto ipolipidemico dell'eparina è associato alla sua capacità di attivare la lipoproteina lipasi - un enzima che idrolizza i trigliceridi che formano i chilomicroni e le lipoproteine ​​a densità molto bassa. Sopprimendo la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce, l'eparina può potenzialmente rallentare la progressione delle lesioni aterosclerotiche, vale a dire con l'uso prolungato per avere un effetto anti-aterogeno.

L'effetto dell'eparina sull'aggregazione piastrinica è ambiguo. Da un lato, inattivando la trombina, può ridurre o prevenire l'aggregazione piastrinica. D'altra parte, l'eparina è in grado di migliorare l'aggregazione piastrinica causata da altri induttori (oltre alla trombina) e la sua proprietà dipende in una certa misura dal peso molecolare - la capacità di causare aggregazione piastrinica è meno pronunciata nelle frazioni di eparina con catene corte di mucopolisaccaridi e basso peso molecolare. che le frazioni di peso molecolare elevato di eparina hanno due siti attivi: uno per il legame con l'antitrombina III, l'altro per la reazione con la membrana piastrinica, mentre frazioni a basso peso molecolare loro hanno un solo sito di legame, affinità per l'antitrombina III.

Negli anni '80 cominciarono a comparire rapporti secondo cui l'eparina può migliorare la circolazione collaterale negli animali con ischemia miocardica. Lo stesso effetto sulla circolazione collaterale è esercitato dall'ischemia miocardica prolungata, che negli animali è causata dalla parziale legatura dell'arteria coronaria, e negli esseri umani può essere riprodotta usando ripetuti esercizi fisici.

È stato dimostrato il sinergismo dell'azione dell'eparina e dell'ischemia miocardica sullo sviluppo della circolazione collaterale in pazienti con malattia coronarica con angina da sforzo stabile. Tuttavia, fino a poco tempo fa, l'effetto anti-ischemico della terapia a lungo termine con eparina non era praticamente usato nel trattamento dell'angina stabile, in quanto per ottenere un effetto clinico, l'eparina ordinaria doveva essere somministrata più volte al giorno per diverse settimane.

E solo con l'avvento di eparine a basso peso molecolare, che possono essere somministrate 1 volta al giorno, è possibile dimostrare che nell'uomo, la terapia con eparina e l'esercizio fisico hanno un effetto sinergico sulla circolazione collaterale. L'effetto ipolipidemico dell'eparina è diventato possibile nella pratica clinica nel trattamento della coronaropatia e di altre forme cliniche di aterosclerosi a causa dello sviluppo del sulodexide della serie di eparina antitrombotica, che, a differenza di altre eparine ed eparinoidi, può essere somministrato per via orale per un lungo periodo.

Per molti anni si è creduto che l'eparina e altri glicosaminoglicani non fossero assorbiti nel tratto gastrointestinale, dal momento che gli animali non mostravano cambiamenti evidenti nei parametri di coagulazione del sangue anche dopo la somministrazione di grandi dosi di eparina regolare all'interno. Negli anni '80 si è scoperto che sia l'eparina che altri glicosaminoglicani sono abbastanza ben assorbiti nello stomaco e nell'intestino e, a quanto pare, l'assorbimento delle glicosaminoglicamine. è un processo passivo. Un'altra cosa è che nel processo di assorbimento di eparina quando è in contatto con la membrana mucosa del tratto gastrointestinale c'è una desolfatazione parziale di una parte significativa della dose ingerita del farmaco. La desolfatazione parziale dell'eparina nel tratto gastrointestinale riduce la sua attività anticoagulante. Ma soprattutto, l'eparina desolfatata perde l'affinità per le membrane delle cellule endoteliali e la maggior parte rimane nel flusso sanguigno. L'eparina che circola nel sangue è facilmente catturata dal fegato, dove viene distrutta dall'azione dell'eparina, e parzialmente escreta dai reni in forma immodificata o depolimerizzata. Pertanto, quando assume eparina a peso molecolare normale o basso, per via della desolfatazione parziale, la sua attività antitrombotica viene ridotta e l'eliminazione dal corpo è significativamente accelerata. Pertanto, per la terapia con eparina orale, è stato necessario creare una speciale forma farmaceutica di eparina, che accelererebbe il suo assorbimento e quindi ridurrebbe il grado di desolfatazione. Tali forme di dosaggio di eparina per somministrazione orale negli anni '80 -'90 sono state create negli Stati Uniti, in Giappone, in Germania e in Italia, tuttavia, per ragioni sconosciute, solo il farmaco sulodexide ha trovato un uso clinico.

Nonostante l'emergere negli ultimi anni di una varietà di farmaci titrombotici, l'area clinica dell'eparina ordinaria rimane piuttosto ampia: prevenzione e trattamento della trombosi venosa profonda degli arti inferiori, trattamento di EP acuta, angina instabile di infarto miocardico acuto, trombosi periferica, ictus ischemico (tromboembolico) e alcuni altri malattie e condizioni. Per scopi profilattici, l'eparina è ampiamente utilizzata in pazienti ortopedici, chirurgici, neurologici e terapeutici con un alto rischio di sviluppare trombosi venosa profonda degli arti inferiori (e, conseguentemente, embolia polmonare), in pazienti sottoposti ad emodialisi, nonché durante gli interventi chirurgici con un apparato artificiale di circolazione sanguigna ( Tabella 7).

A scopo terapeutico, la terapia con eparina viene solitamente utilizzata nei casi in cui la terapia trombolitica è inefficace (ad esempio, nell'angina instabile) o non è disponibile.

Attualmente, ci sono tre modi di prescrivere l'eparina normale: 1) sottocutaneo; 2) intermittente per via endovenosa; 3) per via endovenosa continua.

La somministrazione sottocutanea di eparina in dosi piccole o medie, di regola, viene utilizzata a scopo profilattico. Piccole dosi di eparina (10.000-15.000 UI / die) sono prescritte per la prevenzione della trombosi venosa profonda degli arti inferiori e, conseguentemente, delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con profilo chirurgico generale. La prima dose di eparina (5000 IU) viene somministrata 2 ore prima dell'operazione, quindi viene prescritto 5.000 UI ogni 8 o 12 ore per un periodo fino a 7 giorni ed è auspicabile assumere i primi 2 giorni dall'inizio del pieno recupero dell'attività motoria del paziente. Alcuni chirurghi sono limitati alla somministrazione sottocutanea di 3500 UI di eparina 3 volte al giorno. Non è richiesta la terapia di monitoraggio con piccole dosi di eparina, a meno che il paziente non abbia un'indicazione di una storia di diatesi emorragica.

Tabella 2 Le principali indicazioni per la nomina di eparina in cardiologia

1. PEH acuto (trattamento)

2. Angina instabile (trattamento)

3. Trombosi venosa profonda degli arti inferiori (prevenzione e trattamento)

4. IM acuto (aggiunta alla terapia trombolitica, prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti ad alto rischio)

5. Angioplastica coronarica con palloncino (prevenzione della riocclusione nelle prime ore o giorni)

6. Una violazione transitoria della circolazione cerebrale (trattamento in caso di fallimento di aspirina e altri farmaci)

7. Ictus tromboembolico acuto di origine cardiogenica (trattamento, ad esempio, di pazienti con fibrillazione atriale o valvole cardiache protesiche)

8. Altre trombosi arteriose e venose (trattamento e prevenzione)

Somministrazione sottocutanea di medie dosi di eparina (10.000-15.000 UI ogni 12 ore o 7.000-10.000 UI ogni 8-10 giorni sotto il controllo di APTT viene abitualmente utilizzato come profilassi in pazienti ortopedici, ginecologici o urologici con un alto rischio di sviluppare trombosi venosa profonda degli arti inferiori. Le dosi medie di eparina sono prescritte in questi pazienti dopo l'intervento chirurgico, ma alcuni chirurghi raccomandano di iniettare 5.000 U del farmaco per via sottocutanea 2 ore prima dell'intervento.

Al fine di prevenire le complicanze tromboemboliche, le dosi medie di eparina sono prescritte sotto forma di un ciclo di 3-10 giorni dopo la trombosi venosa o nel periodo acuto di infarto miocardico.

I risultati degli studi recentemente completati non escludono l'efficacia terapeutica dell'eparinoterapia sotto forma di iniezioni sottocutanee sotto il controllo dell'APTT con angina instabile e trombosi venosa profonda degli arti inferiori. Così D. Hirsch ed altri (1996) usarono iniezioni sottocutanee di eparina regolare per la terapia iniziale della trombosi venosa profonda degli arti inferiori. La prima dose di eparina è stata di 500 U / kg al giorno sotto forma di 3 iniezioni (167 KD / kg ciascuna) con un intervallo di 8 ore. Le iniezioni di eparina sono state somministrate a 6-14 e 22 ore, il sangue è stato prelevato per determinare l'APTT nel mezzo dell'intervallo dose-dose, t. e. a 2, 10 e 18 ore. Per la selezione della dose di eparina, a seconda delle dimensioni dell'APTT, è stato utilizzato il nomogramma indicato nella Tabella 2. 3.

Pubblicazioni Sul Trattamento Delle Vene Varicose

Farmaci per il trattamento di vasi cerebrali: 8 farmaci in compresse e capsule

L'autore dell'articolo: Nivelichuk Taras, capo del dipartimento di anestesiologia e terapia intensiva, esperienza lavorativa di 8 anni.

Emorroidi sanguinano, cosa fare in questa situazione?

Se emorroidi sanguinano, allora in questo caso è necessario andare a vedere un dottore. Il sanguinamento dalle emorroidi è sia intenso che meno evidente.