Trombofilia ereditaria dovuta a polimorfismo genico

Per rilevare una predisposizione genetica (HP) per la trombosi nei pazienti, vengono prescritti test per la trombofilia. L'importanza pratica dei metodi di laboratorio è molto importante: ti permettono di scoprire le cause dei disturbi emorragici, predire lo sviluppo di complicanze trombotiche e quindi ridurre la frequenza delle più comuni malattie come trombosi, tromboflebiti, embolia polmonare, ecc. È particolarmente importante identificare tempestivamente la trombofilia durante la gravidanza. Conoscendo la diagnosi del paziente, il medico sarà in grado di fornirle un valido supporto medico fino alla nascita.

Cause e sintomi

La causa principale della malattia è la mancanza di meccanismi regolatori che limitano la formazione di coaguli di sangue.

I coaguli di sangue si formano durante la coagulazione del sangue per ripristinare i vasi danneggiati a seguito di reazioni biochimiche tra cellule speciali (piastrine) e proteine ​​(fattori di coagulazione), che sono responsabili della regolazione di emoreologia e emostasi. Con la rottura di questi processi, i coaguli di sangue iniziano a formarsi senza una ragione apparente e bloccano il flusso di sangue ai tessuti circostanti. Questa tendenza ad aumentare i coaguli di sangue è chiamata trombofilia ematogena.

Se un paziente ha una trombofilia, le manifestazioni cliniche dipenderanno dalla posizione dei coaguli, dal grado di disturbi circolatori, dalle comorbidità, dall'età e dal sesso del paziente. Il sintomo principale è la frequente formazione di coaguli di sangue, dolore al sito della loro localizzazione e aumento del gonfiore. I fattori genetici e ambientali possono innescare lo sviluppo della malattia, quindi le anomalie trombofiliche sono divise in ereditarie e acquisite.

Tipi di malattia

Trombofilia ereditaria

I sintomi principali sono l'insorgenza di trombosi multiple in persone relativamente giovani senza una ragione apparente. La trombofilia ereditaria è causata da difetti genetici presenti alla nascita. La massima predisposizione alla forma congenita appare quando entrambi i genitori sono portatori di geni difettosi. Le seguenti anomalie sono le più comuni:

  • carenza di antitrombina III e proteina C e S, responsabili della maggiore formazione di coaguli;
  • fattore V Leiden, impedendo il flusso sanguigno libero.
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Trombofilia acquisita

Si verifica in età avanzata e si verifica a causa di disturbi autoimmuni, squilibri ormonali e malattie che portano ad una diminuzione del flusso sanguigno attraverso le vene e le arterie. Può verificarsi una coagulazione anormale dopo un intervento chirurgico grave, cateterismo vascolare, immobilizzazione prolungata, durante la gravidanza e l'uso di contraccettivi ormonali orali.

Quando sono necessari i test?

L'esame e l'analisi della trombofilia genetica devono essere effettuati in circostanze come:

Se la gravidanza procede con complicazioni, allora la donna ha bisogno di un ulteriore esame.

  • trombosi ripetuta;
  • trombosi singola o multipla in età relativamente giovane;
  • pianificazione della gravidanza;
  • complicazioni derivanti dal trasporto di un bambino;
  • disturbi oncologici e sistemici;
  • conseguenze di operazioni complesse, lesioni gravi, infezioni.
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Quali test vengono eseguiti?

Per lo studio viene prelevato sangue venoso, che contiene marcatori genetici di trombofilia, informazioni sulla composizione, viscosità, coagulazione. Per fare questo, il paziente è un coagulogramma - un esame del sangue di base per la trombofilia, che consente di diagnosticare problemi con emostasi ed emoreologia. Include la definizione di parametri come:

  • tempo di coagulazione del sangue;
  • APTT;
  • indice di protrombina;
  • tempo trombico;
  • concentrazione di fibrinogeno;
  • attività fibrinolitica;
  • tempo di ricalcificazione attivato;
  • il periodo di lisi (dissoluzione) del coagulo di euglobulina;
  • attività antitrombinica;
  • fattori di coagulazione;
  • D-dimero e altri
Per identificare una mutazione genetica, è necessario essere ulteriormente esaminati.

Un esame separato è prescritto se si sospetta una mutazione genetica, al fine di rivelare il polimorfismo dei geni e confermare l'innata predisposizione alla malattia. Per questo sono necessarie analisi specifiche. Determinare la forma delle caratteristiche genetiche rende possibile scegliere tattiche di trattamento per i pazienti che hanno una mutazione genetica. L'analisi della trombofilia ereditaria comprende la rilevazione dei polimorfismi ereditati più frequentemente:

  • geni di coagulazione del sangue - F2, fattore V-Leiden, F7, F13 e altri;
  • mutazione antitrombina 3;
  • carenza di proteine ​​C e S;
  • Gene MTHFR;
  • gene inibitore dell'attivatore del plasminogeno PAI-1 4G / 5G e altri.

Le analisi possono essere effettuate nei laboratori, dove ci sono tutte le condizioni per studiare il materiale. Nei grandi centri medici, la patologia viene diagnosticata utilizzando uno speciale sistema di test "Cardiogenetica della trombofilia". Quando si pianifica la gravidanza, condurre test di screening. Il requisito principale per la preparazione è di astenersi dal cibo per 8 ore prima dell'analisi. A volte è necessaria una diagnosi differenziale per distinguere una malattia dall'emofilia.

Analisi decodifica, norme e deviazioni

Il polimorfismo genetico non è un criterio indispensabile per lo sviluppo della malattia, ma causa un maggior rischio di sviluppo, specialmente se esposto a vari fattori esterni.

Lo studio può dare un risultato positivo.

Il genotipo del polimorfismo in un paziente può essere rappresentato dalle seguenti opzioni:

  • GG: la norma;
  • A / A - omozigote;
  • G / A - eterozigote.

I risultati della trombofilia indicano la presenza o l'assenza di una mutazione. Un esame del sangue può mostrare i seguenti risultati:

  • Mutazioni non identificate.
  • Homozygous - indica la presenza di due geni con una struttura modificata, quindi la probabilità di manifestazione della malattia è elevata.
  • Eterozigote. Significa che il paziente è portatore di un gene modificato e la probabilità della malattia è bassa.

L'analisi di decodifica del polimorfismo genico è mostrata nella tabella:

Analisi: trombofilia genetica o polimorfismo genico

Spesso i lettori pongono la domanda: che tipo di "analisi per la trombofilia" dovrebbe essere somministrata se c'è una tendenza alla trombosi o se ci fosse la trombosi in famiglia. Il dottor Vlasenko Natalia Alexandrovna racconta in dettaglio le analisi in caso di "trombofilia genetica" e di "polimorfismo genico".

Trombofilia congenita o genetica

In breve, l'elenco dei test raccomandati per la trombofilia genetica include i test standard elencati e, con indicazioni speciali, alcuni altri fattori genetici possono essere studiati. Maggiori informazioni su www.pynny. ru

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Come riconoscere la trombofilia genetica?

Diagnosi e trattamenti di follow-up simili sono determinati da un medico - una persona che ha studiato questo per 6-7 anni, e non "esperti" sui forum.
Per raccogliere anamnesi, scoprire reclami, condurre un'ispezione - questo è ciò che il medico può fare alla reception. Ma per la diagnosi di "trombofilia genetica" non è sufficiente. Assicurati di superare i test di laboratorio per la trombofilia.

Anche il nome della malattia "ci informa" che è necessaria una consultazione genetica. Resta inteso che in alcuni geni esiste un'anomalia che determina la tendenza alla trombosi. Il compito del genetista è scoprire in quale gene esattamente questo è successo con l'aiuto di un esame di laboratorio.

Per evitare dubbi sulla necessità di confermare la diagnosi e il trattamento della tomogenofilia genetica, è necessario comprendere: perché?
La stessa trombofilia è pericolosa per la salute, ma le sue complicanze (infarto, ictus, PEH, trombosi di vasi mesenterici, ecc.).

Innanzitutto, non possiamo modificare il genotipo, quindi dobbiamo accettare la presenza di trombofilia genetica.

In secondo luogo, fattori endogeni ed esogeni possono contribuire all '"inizio" della trombofilia. Cioè, se c'è una predisposizione genetica, allora alcuni fattori possono innescare lo sviluppo di questa condizione. Pertanto, è necessario essere consapevoli della presenza delle proprie caratteristiche nei geni al fine di comprendere come possono essere pericolose / azioni utili.

Terzo, con un intervento chirurgico o un esame invasivo, la mancanza di informazioni sulla presenza di trombofilia genetica può influenzare significativamente l'esito dell'evento.

In quarto luogo, prevenire la malattia è molto più facile che curare. Pertanto, viene eseguita una ragionevole correzione dell'attività motoria e selezionando la giusta dieta, la prevenzione delle complicanze della trombofilia.

In quinto luogo, per ciascuna causa di trombofilia, viene selezionato un trattamento individuale. Pertanto, è necessario consultare un medico e fare il test.

Test genetici di trombofilia

Innanzitutto vengono eseguiti esami del sangue non specifici (primo stadio), studi che vengono utilizzati per diagnosticare non solo la trombofilia. Determinano l'esistenza di irregolarità nel sistema di coagulazione del sangue.

Questo è un emocromo completo, APTT, la definizione di D-dimero, uno studio quantitativo di antitrombina III, fibrinogeno.

Se si sospetta che la trombofilia nell'analisi generale debba allertare l'aumento del livello dei globuli rossi e delle piastrine.

Il tempo di tromboplastina parziale attivato dell'APTT è l'intervallo di tempo durante il quale si forma un coagulo. Questo indicatore determina il grado di attività dei fattori della coagulazione. Una diminuzione di questo indice ematico può indicare trombofilia.

D-dimero - una sostanza che si forma durante la distruzione di un coagulo di sangue, il risultato della scissione della fibrina.
La sua presenza nel sangue è possibile con fibrinolisi e trombosi. In sostanza, questo è un marker per questi processi. Con la trombofilia, rispettivamente, il suo numero aumenterà.

Anche il livello di antitrombina III sarà sottostimato, poiché è lui che attiva il sistema anticoagulante del sangue. Per nome è chiaro che questa proteina
previene i coaguli di sangue nel sangue.

Il fibrinogeno è una proteina prodotta dal fegato. È la base per la formazione di un coagulo di sangue. Il processo è il seguente: fibrinogeno-fibrina-trombo.
Con il tasso di trombofilia aumentato.

Il secondo stadio è costituito da studi specifici: livello del coagulante lupus, anticorpi antifosfolipidi, livelli di omocisteina e studi genetici.
Permettono la differenziazione della trombofilia con altre malattie.

Lupus anticoagulante è una proteina specifica che distrugge le membrane cellulari dei vasi sanguigni, attaccandole a loro, inizia a partecipare al processo di coagulazione del sangue, provocando trombosi. BA è un immunoglobalina, è un anticorpo anti-fosfolipidi. Il suo aspetto è possibile nei processi autoimmuni.

Anticorpi antifosfolipidi. Esistono diversi tipi e nomi (incluso il lupus anticoagulante). Sono anche in grado di distruggere le membrane cellulari. Con un aumento del loro numero, si può pensare alla sindrome antifosfolipidica.

L'alta omocisteina si trova anche nella carenza di vitamina vitamina. gruppo B, adynamia, abuso di nicotina.

Polimorfismo del gene della trombofilia

I test genetici per la trombofilia sono una conversazione separata.

Esiste il concetto di "polimorfismo genico". Per capire perché è necessario un test di trombofilia genetica, è necessario sapere esattamente cosa stiamo studiando.

Il polimorfismo genetico è una varietà di geni. Più precisamente, un singolo gene può essere rappresentato da diverse varianti (alleli).

A livello molecolare, sembra un "treno con macchine", dove il treno è un gene, e le macchine sono nucleotidi del DNA. Quando le "macchine" abbandonano la composizione o cambiano la sequenza, questo è un polimorfismo dei geni. E ci possono essere un milione di varianti.

La predisposizione alla trombofilia genetica determina determinati geni, più precisamente le loro mutazioni, alterazioni anormali. Per confermare o escludere la diagnosi, effettuare un esame completo. Tutti i geni che sono "interessati" (possono influenzare) sullo sviluppo della malattia sono studiati a livello molecolare.

Per determinare il polimorfismo dei geni assumere l'analisi di sangue o epitelio dalla guancia. Di solito vengono investigati 8 (minimo) - 14 polimorfismi.

Le mutazioni più comuni

  • polimorfismo del quinto fattore di coagulazione (fattore Leiden);
    Nel gene mutante, la guanina viene sostituita dall'adenina, di conseguenza le proprietà dell'amminoacido cambiano. Ereditato da tipo autosomico dominante;
  • mutazione del secondo fattore di coagulazione (protrombina).
    Sostituito anche da guanina adenina, ma in una posizione diversa.
    Questo polimorfismo può essere importante per la prognosi della malattia nei pazienti che assumono farmaci ormonali;
  • polimorfismo del fattore di coagulazione I - fibrinogeno. Normalmente, il fibrinogeno si trasforma in fibrina, quindi si verifica un coagulo di sangue.
    Con questa mutazione, la percentuale di fibrinogeno è più alta, il che aumenta il rischio di un coagulo di sangue;
  • polimorfismo del settimo fattore di coagulazione. È un enzima, attivatore di fattori IX e X. Con l'aiuto di
    Il settimo fattore è la formazione di un coagulo di sangue. Quando il fattore X è attivato, allo stesso tempo c'è un'attivazione della protrombina, che poi si trasforma in trombina;
  • il polimorfismo del fattore di coagulazione XII è caratterizzato da una diminuzione dell'attività enzimatica. Per questo motivo, la "qualità" delle fibre di fibrina e del coagulo soffre e la fibrinolisi si verifica più velocemente;
  • anomalie dei recettori piastrinici per collagene e fibrinogeno. Quando cambiano le proprietà dei recettori, aumenta la velocità di adesione delle piastrine e si verifica un'iperagregazione piastrinica. Tale polimorfismo è un rischio terribile di embolia polmonare, infarto, aborto spontaneo, trombosi postoperatoria.
  • un antagonista dell'attivatore del plasminogeno modifica l'efficacia dell'attivazione del plasminogeno, inibisce il processo di fibrinolisi.
    Cambia il numero di ripetizioni di guanina. Ci sono 5 sequenze di ripetizioni di base di guanina (5G) e 4 ripetizioni di base di guanina (4G). La seconda opzione ha un valore prognostico sfavorevole;
  • i polimorfismi di carenza proteica C e S. Queste due "proteine-fratello" sono inibitori della trombosi, cioè, lo prevengono. Con la loro carenza - i coaguli di sangue si formano più attivamente.
    Le proteine ​​C e S "lavorano in una squadra". Il loro obiettivo principale è distruggere V e VIII.
    fattori di coagulazione del sangue per prevenire la caduta di fibrina. La proteina S è un cofattore di proteina C.

Ora tali esami genetici sono disponibili per ogni paziente. Attitudine attenta e attenta alla tua salute è la chiave per una meravigliosa qualità della vita indipendentemente dall'età!

Analisi dei polimorfismi nei geni F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (rischio di trombofilia) e MTHFR, MTRR, MTR (disturbi del metabolismo dei folati)

descrizione

Studio genetico completo del rischio di trombofilia e disturbi del ciclo dei folati.

La presenza di suscettibilità genetica alla trombofilia è associata ad un aumentato rischio di sviluppare complicazioni della gravidanza: aborto ricorrente, insufficienza della placenta, ritardo della crescita fetale, tossicosi tardiva. I polimorfismi dei geni F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 e MTHFR, MTRR, MTR possono anche causare trombosi venosa.

trombofilia
Trombofilia - alterazioni patologiche nel sistema di coagulazione del sangue, che portano alla formazione di coaguli di sangue.

La trombofilia può essere ereditaria e acquisita. La trombofilia acquisita può verificarsi durante la gravidanza o durante l'obesità. La comparsa di trombofilia può essere dovuta a cause esterne: chirurgia, uso di contraccettivi ormonali, sindrome antifosfolipidica, aumento dei livelli di omocisteina, fumo o lunghi periodi di immobilità. Nella trombofilia ereditaria, i cambiamenti si verificano nei geni responsabili del mantenimento dell'emostasi.

Il più comune dei fattori genetici noti che predispongono alla trombosi sono i polimorfismi nei fattori di coagulazione F2 (c. * 97G> A) e F5 (c.1601G> A) e polimorfismi nei geni del ciclo del folato (methylene tetrahydrofolate reductase, MTHFR; metionina sintasi riduttasi, MTRR, metionina sintasi, MTR). I polimorfismi nei geni F2 e F5 contribuiscono maggiormente al rischio di trombofilia e hanno un significato clinico indipendente. L'identificazione simultanea di diversi fattori genetici di suscettibilità alle condizioni trombofiliche aumenta significativamente il rischio di trombosi.

La trombosi è la manifestazione più comune di trombofilia.
Quando la trombosi nei vasi sanguigni forma coaguli di sangue che bloccano il flusso sanguigno. Può portare allo sviluppo di trombosi arteriosa e venosa, che a sua volta causa spesso infarto miocardico, cardiopatia ischemica, ictus, embolia polmonare, ecc. L'aumento della tendenza alla trombosi è la manifestazione più comune di trombofilia.

Gene f2
Il gene F2 codifica la sequenza aminoacidica della proteina protrombina. La protrombina o il fattore di coagulazione II è uno dei componenti principali del sistema di coagulazione del sangue. Come risultato della sua scissione enzimatica, si forma la trombina. Questa reazione è la prima fase della formazione di coaguli di sangue.

Il polimorfismo del gene F2 (20210 G-> A) dovuto alla sostituzione della base nucleotidica di guanina (G) con adenina (A) nella posizione 20210 del gene, nel caso della variante A, porta ad una maggiore espressione del gene. L'eccessiva produzione di protrombina è un fattore di rischio per l'infarto miocardico, varie trombosi, compreso il tromboembolismo dell'arteria polmonare, che è spesso fatale. La variante avversa del polimorfismo (A) è ereditata in modo autosomico dominante. Ciò significa che esiste un aumentato rischio di trombofilia anche nella forma eterozigote del polimorfismo.

Gene F5
Il gene F5 codifica per la sequenza aminoacidica della proteina - fattore di coagulazione V (fattore Leiden). La funzione del fattore di coagulazione V è di attivare la reazione di formazione della trombina dalla protrombina.

Polimorfismo (1691 G-> A (R506Q)) del gene F5 è dovuto alla sostituzione della base nucleotidica di guanina (G) con adenina (A) in posizione 1691, che porta ad una sostituzione aminoacidica di arginina per glutammina in posizione 506. Sostituire l'amminoacido dà stabilità alla forma attiva del fattore Leiden all'azione degradante dell'enzima regolatore, che porta all'ipercoagulazione (aumento della coagulazione del sangue). I portatori della variante A hanno una maggiore tendenza a sviluppare trombosi vascolare, che è un fattore di rischio per tromboembolia venosa e arteriosa, infarto del miocardio e ictus. La presenza di questa variante di polimorfismo è un serio pericolo per le donne incinte, aumenta la probabilità di sviluppare una serie di complicanze della gravidanza: aborto nelle prime fasi, ritardo nello sviluppo fetale, tossicosi tardiva, insufficienza fetoplacentare, ecc.

Gene f7
Il gene F7 codifica per un fattore di coagulazione coinvolto nella formazione di un coagulo di sangue.L'opzione 353Gln (10976A) porta a una diminuzione della performance (espressione) del gene del fattore VII ed è un fattore protettivo nello sviluppo della trombosi e dell'infarto del miocardio. Nello studio su pazienti con stenosi dell'arteria coronaria e infarto miocardico, è stato riscontrato che la presenza della mutazione 10976A porta ad una diminuzione del livello del fattore VII nel sangue del 30% e una riduzione di 2 volte del rischio di infarto miocardico anche in presenza di aterosclerosi coronarica evidente. Nel gruppo di pazienti che non hanno avuto infarto del miocardio, si è osservata un'aumentata incidenza di genotipi eterozigoti e omozigoti 10976A, rispettivamente G / A e G / G.

Gene f13
Il gene F13 codifica per il fattore XIII. È un fattore di stabilizzazione della fibrina, o la fibrinasi è coinvolta nella formazione di fibrina insolubile, che è la base di un coagulo di sangue o trombo. Il trombo si è formato in presenza di fibrinasi, lentando molto lentamente. Un aumento dell'attività del fattore XIII è accompagnato da un aumento dell'adesività e aggregazione delle piastrine del sangue. Nei pazienti con complicanze tromboemboliche, l'attività della fibrinasi è aumentata.

La mutazione 134Leu è stata osservata nel 51% delle donne con aborto abituale. Il rischio di aborto spontaneo è ancora più elevato nei soggetti portatori di una mutazione 134Leu in combinazione con la mutazione 5G / 4G nel gene PAI-1.

PAI-1
Il gene PAI1 codifica per un inibitore dell'attivatore del plasminogeno - tipo I SERPINE1. PAI1 è un componente del sistema anticoagulante del sangue. Le mutazioni 5G / 4G e 4G / 4G portano alla sua sovrapproduzione. Di conseguenza, aumenta il rischio di trombosi. La mutazione omozigote 4G / 4G è un fattore di rischio per lo sviluppo di trombosi, inclusa trombosi della vena porta e trombosi degli organi interni) e infarto del miocardio, suscettibilità familiare alla malattia coronarica. Porta anche a complicazioni della gravidanza come grave preeclampsia (nei portatori del genotipo 5G / 4G, il rischio aumenta di 2 volte, e nelle donne con 4G / 4G genotipo di 4 volte), sviluppo a breve preavviso, morte fetale, ipotrofia e ritardo di crescita intrauterino, ipossia fetale cronica, maturazione prematura della placenta.

Lo scopo della profilassi speciale durante la gravidanza: l'acido acetilsalicilico a basse dosi e le piccole dosi di preparati a base di eparina eliminano quasi completamente il rischio di complicanze della gravidanza nelle donne con genotipi 5G / 4G e 4G / 4G

Gene ITGB3
Il gene ITGB3 codifica la sequenza di amminoacidi della molecola del recettore del fibrinogeno delle piastrine proteiche. Questo recettore fornisce l'interazione delle piastrine con il fibrinogeno plasmatico, con conseguente aggregazione piastrinica e formazione di un coagulo di sangue.

Gene ITGA2
Il gene ITGA2 codifica la sequenza di amminoacidi della subunità a2 di integrine, recettori piastrinici specializzati, attraverso cui le piastrine interagiscono con le proteine ​​tissutali che vengono esposte quando le pareti dei vasi sono danneggiate. Grazie alle integrine, le piastrine formano un monostrato nella regione dei tessuti danneggiati, condizione necessaria per l'inclusione dei successivi collegamenti del sistema di coagulazione del sangue, che protegge il corpo dalla perdita di sangue.

Gene FGB
Il gene FGB codifica la sequenza aminoacidica della catena beta del fibrinogeno. Il fibrinogeno è uno dei principali luoghi nel sistema di coagulazione del sangue. Dal fibrinogeno si forma la fibrina, il componente principale di un coagulo di sangue.

Violazioni del ciclo del folato
Gene MTHFR
Il gene MTHFR codifica per la sequenza aminoacidica dell'enzima del metabolismo dell'omocisteina. L'omocisteina è un prodotto del metabolismo della metionina - uno degli 8 aminoacidi essenziali del corpo. Ha un pronunciato effetto tossico sulla cellula. Circolandosi nel sangue, l'omocisteina danneggia i vasi sanguigni, aumentando così la coagulazione del sangue e la formazione di microtrombosi nei vasi. La diminuzione dell'attività di metilenetetraidrofolato reduttasi è una delle ragioni importanti per l'accumulo di omocisteina nel sangue.

La carenza di MTHFR porta ad una diminuzione della metilazione del DNA, che porta all'attivazione di molti geni cellulari, tra cui gli oncogeni. In caso di ridotta attività di MTHFR durante la gravidanza, l'influenza di fattori ambientali teratogeni e mutageni è aumentata.

Esistono circa dieci varianti del gene MTHFR che influiscono sulla funzione dell'enzima. Il polimorfismo più studiato 677 C-> T (A223V).

Il polimorfismo 677 C-> T (A223V) è associato alla sostituzione della citosina (C) con timina (T) nella posizione del nucleotide 677. Ciò porta alla sostituzione del residuo amminoacidico di alanina con valina alla posizione 223, che si riferisce alla porzione della molecola enzimatica responsabile del legame dell'acido folico. Negli individui omozigoti per questa variante (genotipo T / T), l'enzima MTHFR è sensibile alla temperatura e perde la sua attività di circa il 65%. L'opzione T è associata a quattro gruppi di malattie multifattoriali: difetti cardiovascolari, dello sviluppo fetale, adenoma colorettale e cancro della mammella e dell'ovaio. Nelle donne con genotipo T / T durante la gravidanza, la carenza di acido folico può portare a difetti nello sviluppo fetale, inclusa l'incisione del tubo neurale. I portatori di questo genotipo sono ad alto rischio di sviluppare effetti collaterali durante l'assunzione di alcuni farmaci utilizzati nella chemioterapia antitumorale, ad esempio il metotrexato. L'effetto avverso del polimorfismo variante T dipende fortemente da fattori esterni - basso contenuto di folato nella dieta, fumo e ingestione di alcol. Una combinazione di genotipo T / T e infezione da HPV aumenta il rischio di displasia cervicale. L'assunzione di acido folico può ridurre significativamente il rischio di conseguenze di questo polimorfismo variante.

Gene MTRR
Il gene MTRR codifica per l'enzima citoplasmatico metionina sintetasi riduttasi (MCP). L'enzima svolge un ruolo importante nella sintesi proteica ed è coinvolto in un gran numero di reazioni biochimiche associate al trasferimento del gruppo metilico. Una delle funzioni del MCP è la conversione inversa dell'omocisteina alla metionina.

Gene MTR
Il gene MTR codifica per l'enzima citoplasmatico metionina sintasi (in alternativa, 5-metiltetraidrofolato-omocisteina S-metiltransferasi). Catalizza la ri-metilazione dell'omocisteina per formare la metionina, la cobalamina (un precursore della vitamina B12) agisce come cofattore.

testimonianza

  • donne con il primo episodio di TEV, che si sono manifestate durante la gravidanza, nel periodo postpartum o durante l'assunzione di contraccettivi orali;
  • donne con morte fetale intrauterina inspiegabile durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza;
  • donne con il primo episodio di VTE che ricevono terapia ormonale sostitutiva.
  • pazienti con una storia di casi ripetuti di tromboembolia venosa (TEV);
  • pazienti con il primo episodio di TEV di età inferiore ai 50 anni;
  • pazienti con il primo episodio di TEV in assenza di fattori di rischio ambientale a qualsiasi età;
  • pazienti con il primo episodio di TEV di localizzazione anatomica insolita (cervello, mesenterici, vene epatiche, vene portale, ecc.);
  • a pazienti con il primo episodio di TEV a qualsiasi età che abbiano parenti di primo grado (genitori, figli, fratelli) con trombosi fino a 50 anni;
formazione
Lo screening genetico non richiede un addestramento speciale. Si raccomanda di prendere il sangue non prima di 4 ore dopo l'ultimo pasto.

Prima di diagnosticare, non è consigliabile stressarti, prendere alcol e fumare.

Dieta e farmaci non influenzano il risultato dello studio.

Interpretazione dei risultati
Il tipo di risposta è qualitativo, con un'indicazione di polimorfismo e commenti su possibili manifestazioni cliniche.

Conclusioni sulle opzioni:

  • mutazioni rilevate (con designazione di mutazione);
  • non sono state rilevate mutazioni.

Rischio genetico di trombofilia (avanzato)

Analisi genetica completa, che consente di determinare il rischio di trombofilia. È uno studio genetico molecolare di geni per i fattori di coagulazione del sangue, i recettori piastrinici, la fibrinolisi, il metabolismo dell'acido folico, il cui cambiamento nell'attività provoca, direttamente o indirettamente, una tendenza all'aumento della trombosi.

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Epitelio buccale, sangue venoso.

Come prepararsi per lo studio?

Non è richiesta alcuna formazione

Maggiori informazioni sullo studio

Come risultato di vari processi patologici nei vasi sanguigni, possono formarsi coaguli di sangue che bloccano il flusso sanguigno. Questa è la manifestazione più frequente e sfavorevole della trombofilia ereditaria - una maggiore tendenza alla trombosi associata a determinati difetti genetici. Può portare allo sviluppo di trombosi arteriosa e venosa, che, a loro volta, sono spesso la causa di infarto miocardico, cardiopatia ischemica, ictus, embolia polmonare, ecc.

Il sistema emostatico comprende fattori di coagulazione del sangue e sistemi di anticoagulazione. Nello stato normale, sono in equilibrio e forniscono le proprietà fisiologiche del sangue, prevenendo l'aumento della formazione di trombi o, al contrario, il sanguinamento. Ma se esposto a fattori esterni o interni, questo equilibrio può essere disturbato.

Nello sviluppo della trombofilia ereditaria, di norma, prendono parte i geni dei fattori della coagulazione e della fibrinolisi, nonché i geni degli enzimi che controllano il metabolismo dell'acido folico. Le violazioni di questo metabolismo possono portare a lesioni vascolari trombotiche e aterosclerotiche (attraverso un aumento del livello di omocisteina nel sangue).

Il disturbo più significativo che porta alla trombofilia è una mutazione nel gene del fattore di coagulabilità 5 (F5), chiamato anche Leiden. Si manifesta con la resistenza del fattore 5 alla proteina C attivata e un aumento del tasso di formazione della trombina, a seguito della quale il processo di coagulazione del sangue è migliorato. Anche un ruolo importante nello sviluppo della trombofilia è giocato da una mutazione nel gene della protrombina (F2), associata ad un aumento del livello di sintesi di questo fattore di coagulazione. Con queste mutazioni, il rischio di trombosi aumenta significativamente, soprattutto a causa di fattori provocatori: contraccettivi orali, sovrappeso, inattività fisica, ecc.

Nei portatori di tali mutazioni, la probabilità di un decorso sfavorevole della gravidanza è elevata, ad esempio aborto spontaneo, ritardo di crescita intrauterino.

La predisposizione alla trombosi può anche essere dovuta a una mutazione del gene FGB che codifica per la subunità beta del fibrinogeno (marcatore genetico FGB (-455GA). Il risultato è un aumento della sintesi del fibrinogeno, con conseguente aumento del rischio di trombosi periferica e coronarica, rischio di complicazioni tromboemboliche durante la gravidanza e il parto nel periodo postpartum.

Tra i fattori che aumentano il rischio di trombosi, i geni dei recettori piastrinici sono molto importanti. Questo studio analizza il marcatore genetico del recettore piastrinico per collagene (ITGA2 807 C> T) e fibrinogeno (ITGB3 1565T> C). Quando un difetto del gene del recettore aumenta al collagene, l'aderenza delle piastrine all'endotelio vascolare e tra loro, porta ad un aumento della trombosi. Quando si analizza il marcatore genetico ITGB3 1565T> C, è possibile determinare l'efficacia o l'inefficacia della terapia antipiastrinica con l'aspirina. Con le violazioni causate da mutazioni in questi geni, aumenta il rischio di trombosi, infarto miocardico e ictus ischemico.

La trombofilia può essere associata non solo a disturbi del sistema di coagulazione del sangue, ma anche a mutazioni dei geni del sistema fibrinolitico. Il marcatore genetico SERPINE1 (-675 5G> 4G) è un inibitore dell'attivatore del plasminogeno - il componente principale del sistema anti-coagulazione del sangue. Una variante sfavorevole di questo marker porta ad un indebolimento dell'attività fibrinolitica del sangue e, di conseguenza, aumenta il rischio di complicazioni vascolari, vari tromboembolismi. La mutazione del gene SERPINE1 è anche nota per alcune complicanze della gravidanza (aborto, sviluppo fetale ritardato).

Oltre alle mutazioni dei fattori di coagulazione e anticoagulanti, i livelli elevati di omocisteina sono considerati una causa significativa di trombofilia. Con accumulo eccessivo, ha un effetto tossico sull'endotelio vascolare, colpisce la parete vascolare. I coaguli di sangue si formano nel punto in cui si è verificata la lesione e il colesterolo in eccesso può essere trovato anche lì. Questi processi portano all'intasamento dei vasi sanguigni. L'eccessiva omocisteina (iperomocisteinemia) aumenta la probabilità di trombosi nei vasi sanguigni (sia nelle arterie che nelle vene). Uno dei motivi dell'aumento del livello di omocisteina è una diminuzione dell'attività degli enzimi che ne assicurano lo scambio (il gene MTHFR è incluso nello studio). Oltre al rischio genetico di iperomocisteinemia e malattie ad esso associate, la presenza di cambiamenti in questo gene consente di determinare la predisposizione e il decorso sfavorevole della gravidanza (insufficienza fetoplacentare, contrazione del tubo neurale e altre complicazioni per il feto). Con i cambiamenti nel ciclo del folato, l'acido folico e le vitamine B6, B12 sono prescritte come profilassi. La durata della terapia e il dosaggio dei farmaci possono essere determinati sulla base del genotipo, del livello di omocisteina e delle caratteristiche dei fattori di rischio associati nel paziente.

La sospetta predisposizione ereditaria alla trombofilia è possibile con una storia familiare e / o personale di patologie trombotiche (trombosi venosa profonda, vene varicose, ecc.) E anche nella pratica ostetrica - con complicanze tromboemboliche nelle donne durante la gravidanza, nel periodo postpartum.

Uno studio genetico molecolare completo ci consente di valutare il rischio genetico di throbophilia. Essendo consapevoli della predisposizione genetica, è possibile prevenire lo sviluppo tempestivo di disturbi cardiovascolari.

Fattori di rischio per la trombofilia:

  • riposo a letto (più di 3 giorni), immobilizzazione prolungata, carichi statici lunghi, incluso lo stile di vita sedentario legato al lavoro;
  • uso di contraccettivi orali contenenti estrogeni;
  • in sovrappeso;
  • storia di complicanze tromboemboliche venose;
  • catetere in vena centrale;
  • la disidratazione;
  • interventi chirurgici;
  • traumi;
  • il fumo;
  • malattie oncologiche;
  • la gravidanza;
  • malattie cardiovascolari concomitanti, neoplasie maligne.

Quando è programmato uno studio?

  • In presenza di tromboembolismo nella storia familiare.
  • In presenza di trombosi nella storia.
  • Con trombosi all'età di 50 anni, trombosi ripetuta.
  • Nel caso di trombosi a qualsiasi età in combinazione con una storia familiare gravosa di tromboembolia (tromboembolia arteriosa polmonare), inclusa trombosi di altri siti (vasi cerebrali, vene portale).
  • Con trombosi senza evidenti fattori di rischio oltre i 50 anni.
  • Nel caso dell'uso di contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva nelle donne: 1) con anamnesi di trombosi, 2) parenti di 1 ° grado di parentela che presentavano trombosi o trombofilia ereditaria.
  • Con una complicata storia ostetrica (aborto, insufficienza fetoplacentare, trombosi durante la gravidanza e nel primo periodo postparto, ecc.).
  • Quando si pianifica una gravidanza per le donne che soffrono di trombosi (o nel caso di trombosi nei loro parenti 1 ° grado di parentela).
  • In tali condizioni ad alto rischio come la chirurgia addominale, l'immobilizzazione prolungata, i carichi statici permanenti, uno stile di vita sedentario.
  • Con una storia familiare di malattie cardiovascolari (casi di infarti e ictus precoci).
  • Nel valutare il rischio di complicanze trombotiche in pazienti con neoplasie maligne.

Cosa significano i risultati?

In base ai risultati di uno studio completo su 10 marcatori genetici significativi, viene emessa un'opinione di un medico genetico che valuterà il rischio di trombofilia, predire lo sviluppo di tali malattie come trombosi, tromboembolia, infarto, o la probabilità di complicanze associate a emostasi compromessa, durante la gravidanza, scegliere le direzioni di prevenzione ottimale, e manifestazioni cliniche esistenti in dettaglio per capire le loro cause.

Marcatori genetici

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letteratura

  • Tromboembolia venosa, trombofilia, terapia antitrombotica e gravidanza. Linee guida per le linee guida cliniche basate sull'evidenza dell'American College of Physical Chemics Physics. American College of Chest Physicians - Medical Specialty Society. 2001 gennaio.
  • Gohil R. et al., La genetica del tromboembolismo venoso. Una meta-analisi che coinvolge

120.000 casi e 180.000 controlli., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Associazione tra il polimorfismo inibitore-1 4G / 5G dell'attivatore del plasminogeno e la trombosi venosa. Una meta-analisi. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Studio esteso dei geni del sistema emostatico (con la descrizione dei risultati di un medico genetico)

    letteratura

    • una storia di condizioni trombofiliche nel paziente e nei suoi parenti;
    • trombofilia durante la gravidanza e il periodo postparto;
    • uso a lungo termine di contraccettivi orali;
    • altre condizioni patologiche che predispongono allo sviluppo di trombosi e tromboembolismo;
    • l'identificazione di parenti di varianti alleliche polimorfiche nei geni dei fattori di coagulazione e del ciclo dei folati;
    • preeclampsia, distacco prematuro di placenta localizzata, insufficienza placentare cronica, sindrome del ritardo della crescita fetale, nati morti, aborti ricorrenti nella storia;
    • gravidanza con un aumentato rischio di avere un bambino con disabilità dello sviluppo.

    L'interpretazione dei risultati della ricerca contiene informazioni per il medico curante e non è una diagnosi. Le informazioni in questa sezione non possono essere utilizzate per l'autodiagnosi e l'auto-trattamento. Una diagnosi accurata viene effettuata dal medico, utilizzando sia i risultati di questo esame sia le informazioni necessarie da altre fonti: anamnesi, risultati di altri esami, ecc.

    L'assenza o la presenza di polimorfismo (s) nella forma homo (etero) zigote che predispone (s) allo sviluppo di disturbi del ciclo del folato, ipocoagulazione, trombosi, malattia coronarica (CHD).

    domande
    e risposte

    Aborto spontaneo è la complicanza più comune della gravidanza. Si verifica nel 10-20% delle gravidanze confermate.
    Circa il 50% di tutti i casi di aborto abituale a causa di difetti cromosomici del feto.
    Altre cause includono patologia anatomica degli organi pelvici, disturbi endocrini (PCOS, DM, patologia tiroidea, obesità), malattie immunologiche (sindrome antifosfolipidica) e infettive (STI) di una donna.
    La trombofilia geneticamente determinata ha un impatto importante sull'aborto spontaneo. Le mutazioni nei geni del sistema emostatico e del ciclo del folato aumentano il rischio di trombosi e possono causare preeclampsia, distacco della placenta, insufficienza della placenta.
    Per identificare possibili cause di aborto, ti consigliamo di sottoporti ai seguenti esami e consultare un ginecologo.

    Test per il polimorfismo genico

    Un'analisi del polimorfismo rivela un cambiamento nella struttura dei geni responsabili del normale funzionamento dell'emostasi: il sistema di coagulazione del sangue. Tali "guasti" nelle cellule del DNA umano portano a infertilità, complicanze della gravidanza, ictus ischemico, infarto e trombosi.

    Medical Center è specializzato nel follow-up e nel trattamento di pazienti con disturbi della coagulazione. Nel nostro laboratorio, le patologie emostatiche eseguono circa 30 test per il polimorfismo genetico - fibrinogeno, protrombina, Hageman, fattori di Leiden e molti altri.

    Prezzo dei test del polimorfismo genico *

    • 1.000 R Analisi del polimorfismo nel gene del fattore II (protrombina)
    • 1.000 R Analisi del polimorfismo nel gene per il fattore I (fibrinogeno)
    • 1.000 R Analisi del polimorfismo nel gene del fattore XII (fattore di Hageman)
    • 1.000 R Analisi del polimorfismo nel gene MTHFR
    • 1.000 R Analisi del polimorfismo nel gene GpIba della glicoproteina
    • 1.000 R Analisi per mutazioni nel gene del fattore V (FV Leiden)
    • Raccolta di 300 P di sangue

    Calcolo del costo del trattamento Tutti i prezzi

    * I pazienti accettati hanno più di 18 anni.

    Quando vengono prescritti i test per il polimorfismo dei geni dell'emostasi

    Poiché la mortalità da CVD (malattie cardiovascolari) occupa una posizione di leadership nel mondo (31% di tutti i casi), gli emostasiologi raccomandano la donazione di sangue per il polimorfismo genico a ogni persona.

    I pazienti i cui parenti hanno avuto incidenti cardiovascolari, ipertensione arteriosa, complicanze ostetriche e trombosi sono in un gruppo a rischio speciale.

    Uno studio genetico è indicato per le donne che stanno pianificando una gravidanza, al fine di evitare l'insufficienza della placenta, il distacco di una placenta localizzata normalmente, aborti e preeclampsia.

    Analisi della trombofilia genetica: quanto sono importanti i fatti sulla malattia

    Oggigiorno, flebologi e chirurghi vascolari spesso prescrivono test di laboratorio per la trombofilia genetica, l'intera gamma di ricerche è costosa e non tutti possono permetterselo. A questo proposito, sorge la domanda: è davvero necessario resistere alla persuasione di un medico ed essere testati per le malattie genetiche.

    Disposizioni generali

    La trombofilia è una malattia associata alla capacità del sangue di formare coaguli di sangue all'interno della nave. Le mutazioni nei geni possono provocare una violazione del sistema di coagulazione del sangue e quindi provocare la trombosi.

    Per loro natura, i disturbi nel sistema di flusso sanguigno possono essere causati da un maggiore effetto della fibrina, alterata funzionalità anticoagulante o alterata procoagulanti. In tutti e tre i gruppi di malattie ci possono essere patologie caratterizzate da un decorso grave e viceversa.

    Non esistono istruzioni standard per la gestione della malattia, poiché ci sono migliaia di mutazioni genetiche e lo stile di vita di ogni persona è significativamente diverso dagli altri, quindi le manifestazioni della malattia saranno diverse. L'insorgenza di trombosi di vasi profondi, compresi ictus venosi, in giovane età richiede un attento monitoraggio dei pazienti, così come una diagnosi approfondita delle malattie.

    Chi dovrebbe chiedere aiuto

    I test più comuni per la trombofilia sono prescritti da un flebologo o ematologo, quando il sospetto di malattie genetiche può svolgere un ruolo decisivo in età avanzata.

    Quando è più probabile:

    1. Durante la gravidanza, che è accompagnata da trombosi venosa nella madre. Tale misura è spesso obbligatoria perché la malattia è ereditaria. Avere un figlio con trombofilia richiede spesso cure mediche di emergenza.
    2. Giovani con trombosi venosa profonda, nonché una posizione anormale di coaguli di sangue. È noto che i primi focolai di trombosi si verificano spesso nell'infanzia o nell'adolescenza. Normalmente, i segni di "sangue denso" si trovano in persone di età superiore ai 40-50 anni.
    3. Bambini di pazienti con diagnosi di trombofilia. La malattia è stata ereditata di generazione in generazione nel corso degli anni, quindi identificare le mutazioni genetiche nella prossima generazione è un aspetto importante della vita. I pazienti con patologia ereditaria devono rispettare le misure preventive per non provocare la comparsa di coaguli di sangue.
    4. Pazienti in cui la trombosi ha iniziato a verificarsi a seguito di lesioni o dopo interventi chirurgici estesi. La decisione sulla necessità di effettuare un'analisi della trombofilia congenita è presa dal chirurgo, ma è importante tenere in considerazione i dati del coagulogramma, se non causa problemi al medico, quindi non è necessario un esame.
    5. Pazienti con frequenti trombosi ricorrenti e i loro bambini. Forse la causa della trombosi ricorrente diventa trombofilia, quindi la loro prevenzione diventa un anello importante nella qualità della vita dei pazienti.
    6. Pazienti con immunità anti-coagulante. Una ridotta risposta ai farmaci di un certo numero di anticoagulanti è un'indicazione diretta per la diagnosi del paziente, altrimenti il ​​trattamento della trombosi a causa dell'ereditarià potrebbe richiedere molto tempo.

    Come va?

    Le analisi sono una procedura abbastanza standard. Tutti probabilmente hanno superato il set standard di test per trovare un lavoro, una scuola, un asilo. In generale, i test di laboratorio per le mutazioni genetiche differiscono solo all'interno del laboratorio, e per i pazienti ordinari la procedura è abbastanza familiare.

    Sangue venoso

    Il sangue venoso contiene non solo informazioni genetiche, ma anche informazioni dettagliate sulla composizione, la viscosità e la presenza di marcatori della malattia. In alcuni casi, il medico prescrive non solo l'analisi delle mutazioni nei geni. Le informazioni contenute nel sangue aiutano a correggere ulteriormente il trattamento del paziente.

    Quindi, cosa deve essere fatto:

    1. Scegli una clinica o un laboratorio. Se ti fidi di una clinica, perché hai usato i servizi molte volte e sai che forniscono informazioni affidabili, allora è meglio rivolgersi a loro. Se non esiste una tale clinica, chiedi al medico di raccomandare un tale laboratorio.
    2. Vai a una corretta alimentazione. Il cibo grasso influisce in modo significativo su una varietà di indicatori, l'analisi della trombofilia ereditaria non richiede restrizioni speciali, ma almeno 24 ore prima della procedura, è meglio astenersi dal mangiare cibi grassi.
    3. Abbandona le cattive abitudini. L'alcol e le sigarette dovrebbero essere eliminati una settimana prima dei test, ma nel caso di forti fumatori, questa condizione diventa quasi impossibile, quindi la pausa tra la donazione di sangue e l'ultima interruzione del fumo dovrebbe essere di almeno 2 ore.
    4. Vieni affamato Tutte le analisi del sangue di laboratorio devono essere prese a stomaco vuoto. In generale, è sufficiente cenare e rinunciare alla colazione, se non si dorme di notte e scoprire quale "digiuno" è difficile, quindi rifiutare il cibo 6-8 ore prima di andare in clinica.
    5. Fidati dell'infermiera. Non ci sono manipolazioni che vanno al di là del solito. Se hai mai donato sangue da una vena, la procedura sarà simile. Per chiarezza, il processo di prelievo del sangue è presentato nella foto.

    Epitelio vestibolare per diagnosi

    A volte la ricerca viene effettuata prendendo l'epitelio. Questo metodo è indolore e abbastanza adatto a bambini di qualsiasi età.

    Cosa devi sapere su questo metodo:

    1. Proprio come nel caso del sangue venoso, è necessario determinare la clinica.
    2. Assicurati di rispettare l'igiene orale.
    3. Prima di analizzare la trombofilia ereditaria, sciacquare la bocca con acqua bollita.
    4. Raschiando prendi un batuffolo di cotone, il che significa che nessun fastidio non viene erogato.

    Suggerimento: Di solito c'è un bicchiere d'acqua in ogni clinica, ma nel caso sia meglio prendere una bottiglia d'acqua bollita in anticipo.

    Vale la pena farlo

    Nella maggior parte dei casi, i pazienti vengono fermati dalla paura della procedura o dal prezzo.

    Naturalmente, un esame completo con un prezzo di circa 15 mila non è per tutti, ma perché è importante conoscere i dati sulla malattia:

    1. La presenza di trombofilia congenita richiede l'attenzione del paziente allo stile di vita. Per evitare il tromboembolismo, è necessario seguire alcune regole e in alcuni casi anche prendere farmaci.
    2. Trombofilia combinata La presenza di una patologia non esclude la presenza di un'altra, le mutazioni genetiche possono essere ereditate da due genitori con diversi tipi di trombofilia.
    3. Natimortalità e aborto spontaneo. I bambini che ereditano lo stesso gene da due genitori sono nati morti. Pertanto, un'analisi genetica del sangue per la trombofilia durante la pianificazione della gravidanza è pienamente giustificata. È diagnosticamente significativo ottenere dati sulla mutazione di due genitori, non solo uno.
    4. Calma. Puoi accettare lo studio per la loro tranquillità, perché se i genitori avevano la trombofilia, allora il bambino non è necessariamente nato con una tale mutazione.

    Indubbiamente, puoi condurre studi separati su un particolare tipo di mutazione. Cioè, i genitori con un certo tipo di trombofilia, se confermato, possono diagnosticare il bambino per questo tipo di disturbo.

    Inoltre, se teniamo conto del fatto che non ci sono molti trombofilia comuni, possiamo analizzare solo le patologie più comuni.

    • Fattore di malattia V-Leiden;
    • Mutazione della protrombina;
    • Mutazione nei geni antitrombina 3;
    • Difetto delle proteine ​​C o S;
    • Iperomocisteinemia.

    Se vuoi sapere qualcosa in più su questi tipi di trombofilia, puoi fare riferimento al video in questo articolo. Tutte queste mutazioni possono non manifestarsi, o viceversa hanno ovvie manifestazioni cliniche. Alcuni di questi possono essere acquisiti nel corso della vita, il che significa che l'analisi per la patologia congenita non mostrerà la presenza di mutazione.

    L'esame completo, purtroppo, include anche non tutti i tipi di trombofilia, ma solo il più comune e clinicamente significativo. I dati su un sondaggio completo sono presentati nella tabella seguente.

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